肝脏是人体内的重要器官,它以代谢功能为主,并在身体内起着去氧化、储存肝糖原以及合成分泌性蛋白质等作用。肝脏健康对于维持人体健康至关重要。国内外大量的研究表明,二氢槲皮素对肝脏具有较好的保护作用,对肝脏疾病的治疗有着巨大的潜力,其作用机制包括:①激活或抑制相关酶的活性;②调节相关转录因子的表达;③诱导细胞自噬等。
二氢槲皮素可以通过调节酶活和减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积累来改善机体氧化和血糖过高的现象。研究发现,二氢槲皮素剂量依赖型的方式抑制对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导肝细胞坏死,并抑制乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的释放,从而调节细胞外信号末端激酶(extracellular signal-terminal kinase,ERK-JNK)的应激反应。此外,二氢槲皮素还能够减少ROS的积累、减轻线粒体的功能障碍等。Ding等[37]的研究表明在高脂饮食/链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠中,添加剂量为100 mg·kg-1·d-1的二氢槲皮素可以显著减弱尿微量白蛋白的排泄并稳定血糖水平和脂质代谢,减轻肾组织的病理学损伤;在体外研究中,二氢槲皮素可以显著抑制细胞增殖和过量的ROS生成,并减少核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的激活和肾脏中肾纤维化相关蛋白的表达。
同时,二氢槲皮素对酒精性脂肪肝变性及其伴有的炎症也有一定的抑制作用[38]。Zhang等[39]研究发现二氢槲皮素可以通过激活LKB1基因的表达增强腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)磷酸化来调节胆固醇调节元件结合蛋白SREBP1和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)的表达;二氢槲皮素还可以上调SIRT1(负责去乙酰化)的表达,下调P2X7R(负责促炎因子的合成与释放)和NLRP3等转录因子的表达。综上所述,二氢槲皮素可以通过调节相关转录因子的表达从而起到抑制脂肪生成和保肝的功效,提示二氢槲皮素对酒精性肝脂肪变性具有一定的治疗潜力。