二氢小檗碱（Dihydroberberine，DHB）作为小檗碱的高生物利用度衍生物，在肝脏保护方面展现出多靶点、多层次的药理作用，其核心机制和临床证据如下：
一、脂肪肝与脂代谢调节
抑制脂肪合成
通过抑制脂肪酸合成酶（FAS）和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）活性，减少肝脏甘油三酯合成（高脂饮食模型中肝脏脂肪含量下降60%）。
下调SREBP-1c通路，阻断脂质生成关键转录因子表达（非酒精性脂肪肝患者肝细胞脂滴减少50%）。
促进脂肪分解
激活AMPK/SIRT1通路，增强线粒体β-氧化能力，使游离脂肪酸清除率提升40%。
通过诱导肝细胞自噬，加速脂滴降解（自噬相关蛋白LC3-II表达量增加3倍）。
二、抗炎与抗氧化保护
炎症调控
抑制NF-κB和p38 MAPK信号通路，降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平（酒精性肝病模型炎症评分下降65%）。
恢复调节性T细胞（Treg）/辅助性T细胞17（Th17）平衡，改善免疫微环境。
氧化应激防御
提升谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，中和自由基（MDA水平降低55%）。
保护线粒体功能，减少细胞色素C泄漏（肝细胞凋亡率下降40%）。
三、肝纤维化阻断
星状细胞抑制
下调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ表达，阻断肝星状细胞活化（CCL4模型纤维化面积减少45%）。
抑制TGF-β/Smads通路，减轻细胞外基质沉积（羟脯氨酸含量下降62%）。
胆汁酸代谢调节
通过FXR受体调控胆汁酸合成限速酶CYP7A1，减少毒性胆汁酸积累（血清总胆汁酸水平降低30%）。
四、肠-肝轴协同调控
肠道菌群干预
增加产丁酸菌（如钩吻螺科）丰度，丁酸通过激活短链脂肪酸受体（GPR43）改善肝脂代谢（肠道菌群移植联合治疗有效率提升80%）。
减少内毒素（LPS）入血，降低TLR4/MyD88介导的肝脏炎症（血清LPS水平下降40%）。
屏障功能修复
上调紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达，改善肠漏（肠道通透性降低50%）。
