土克甾酮主要通过以下路径抑制肌肉蛋白分解，维持蛋白质净平衡：
（一）抑制泛素 - 蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）
下调萎缩相关基因表达
土克甾酮可显著降低肌肉萎缩标志物Atrogin-1（MAFbx） 和MuRF-1的 mRNA 水平，这两个基因是 UPS 通路的关键调控因子。
机制：通过抑制 NF-κB、FoxO3a 等转录因子的活性，减少萎缩基因的转录。例如，FoxO3a 被激活后会促进 Atrogin-1 表达，而土克甾酮可能通过 PI3K/Akt 通路磷酸化 FoxO3a，使其从细胞核转出，失去转录活性。
减少泛素化修饰
抑制 UPS 通路中泛素连接酶的活性，减少肌肉蛋白（如肌动蛋白、肌球蛋白）的泛素化标记，从而降低蛋白酶体对蛋白的降解效率。
（二）调控自噬 - 溶酶体途径（Autophagy-Lysosome Pathway）
抑制自噬起始
土克甾酮可能通过激活 mTORC1 复合物（如通过 PI3K/Akt/mTOR 通路），抑制自噬相关蛋白（如 ULK1、Beclin-1）的磷酸化，从而阻断自噬体的形成，减少肌肉蛋白通过自噬被溶酶体降解。
维持溶酶体稳定性
部分研究显示，土克甾酮可调节溶酶体膜蛋白表达，降低溶酶体酶的释放，避免细胞内蛋白被非特异性降解。
（三）激活合成代谢信号，间接抑制分解
增强 mTOR 通路活性
土克甾酮可通过非基因组效应快速激活 mTOR，促进蛋白质合成（如前文所述），同时 mTOR 的激活会反馈抑制分解代谢信号（如 AMPK 通路），形成 “合成 - 抗分解” 的协同作用。
调节能量代谢稳态
促进葡萄糖摄取和线粒体功能，避免因能量不足（如 AMP/ATP 比值升高）激活 AMPK，从而减少 AMPK 介导的蛋白分解信号（如 ULK1 激活）。
举例：土克甾酮可上调 GLUT4 转运蛋白表达，加速葡萄糖进入肌肉细胞，提供能量底物，降低分解代谢压力。
