亚精胺通过多靶点干预纤维化进程，从 “源头抑制活化”“平衡合成与降解”“缓解上游损伤” 三个层面发挥作用：
1. 抑制心肌成纤维细胞活化：阻断纤维化的 “发动机”
心肌成纤维细胞的 “活化” 是纤维化的起始环节 —— 静息态成纤维细胞在病理信号（如 TGF-β1、PDGF）刺激下，转化为肌成纤维细胞（具有更强的胶原合成能力，表达 α- 平滑肌肌动蛋白 α-SMA）。亚精胺通过以下方式 “刹车” 这一过程：
阻断 TGF-β1/Smad 通路：TGF-β1 是最强的促纤维化细胞因子，可激活 Smad2/3 磷酸化，促进胶原基因（COL1A1、COL3A1）转录。亚精胺可抑制 TGF-β1 受体的表达，同时减少 Smad2/3 的磷酸化水平（动物实验显示可降低 40%-50%），直接抑制胶原合成基因的激活；
下调 α-SMA 表达：肌成纤维细胞的标志是 α-SMA 高表达，亚精胺处理可使成纤维细胞中 α-SMA 的 mRNA 和蛋白水平降低 30%-60%，减少其向肌成纤维细胞的转化。
研究证据：在小鼠心肌梗死模型中，补充亚精胺 4 周后，梗死周边区域肌成纤维细胞数量减少 42%，α-SMA 阳性细胞比例从 38% 降至 17%。
2. 调节细胞外基质（ECM）代谢：平衡 “合成与降解”
ECM 的稳态依赖 “合成” 与 “降解” 的平衡，亚精胺通过双向调控维持这一平衡：
减少胶原合成：除了抑制 TGF-β1 通路，亚精胺还可降低脯氨酸羟化酶（胶原合成的关键酶）的活性，减少胶原蛋白的翻译后修饰，从而降低成熟胶原的生成；
增强 ECM 降解：基质金属蛋白酶（MMPs，如 MMP-2、MMP-9）是降解胶原的主要酶类，其活性被组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）抑制。亚精胺可上调 MMP-2/9 的表达，同时下调 TIMP-1 的水平（实验中 TIMP-1 降低约 35%），增强 ECM 的降解能力。
数据支持：在高血压诱导的心肌纤维化大鼠模型中，亚精胺干预使心肌组织 Ⅰ 型胶原含量减少 28%，Ⅲ 型胶原减少 32%，而 MMP-2 活性提升 50%。
3. 抗炎与抗氧化：减轻纤维化的 “上游诱因”
炎症和氧化应激是驱动心肌纤维化的重要上游因素（如心肌梗死后的炎症反应会持续刺激成纤维细胞活化）。亚精胺通过改善这两个病理过程，间接减轻纤维化：
抑制炎症因子释放：亚精胺可阻断 NF-κB 信号通路（促炎核心通路），减少促纤维化炎症因子（如 IL-6、TNF-α）的分泌。在心肌损伤模型中，亚精胺处理使 IL-6 水平降低 55%；
清除活性氧（ROS）：ROS 可激活成纤维细胞并促进 TGF-β1 释放，亚精胺通过增强超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性（提升 30%-40%），减少 ROS 积累，减轻氧化应激对心肌的损伤。
4. 改善心肌细胞能量代谢与自噬：保护 “心肌微环境”
心肌纤维化常伴随心肌细胞能量代谢紊乱（如线粒体功能下降）和自噬异常（受损细胞清除不足），亚精胺通过调节这些过程改善心肌微环境，间接抑制纤维化：
保护线粒体功能：亚精胺可可维持线粒体膜电位，减少线粒体 ROS 生成，同时促进线粒体生物合成（上调 PGC-1α 表达），提升心肌细胞 ATP 生成能力，减少因能量不足导致的 “代偿性纤维化”；
激活自噬清除受损成分：亚精胺是自噬的天然激活剂，可通过抑制 mTOR 激酶，促进自噬体形成，清除受损的心肌细胞、炎症碎片和异常蛋白，减少对成纤维细胞的刺激信号。
