富恒资讯
首页富恒资讯产品知识

山奈酚调节单胺类神经递质 | 富恒生物

时间:2025-08-14 16:40:43|浏览:0 次

1. 促进单胺类神经递质的合成
单胺类递质的合成依赖限速酶的催化,山奈酚可通过上调这些酶的活性或表达,增加递质合成:
多巴胺合成:多巴胺的合成始于酪氨酸,经酪氨酸羟化酶(TH)催化生成左旋多巴(L-DOPA),再经多巴脱羧酶(DDC)转化为多巴胺。研究发现,在帕金森病动物模型(如 MPTP 诱导的小鼠模型)中,山奈酚可显著上调黑质 - 纹状体区域 TH 的表达和活性,促进多巴胺前体的转化,增加多巴胺含量,从而改善运动功能障碍(如减少震颤、僵硬)。
5 - 羟色胺合成:5 - 羟色胺由色氨酸经色氨酸羟化酶(TPH,限速酶)催化生成 5 - 羟色氨酸,再经脱羧酶转化而来。在慢性应激诱导的抑郁模型大鼠中,山奈酚可提高海马和前额叶皮层中 TPH 的活性,增加 5 - 羟色胺的合成,缓解抑郁样行为(如缩短强迫游泳不动时间)。


2. 抑制单胺类神经递质的降解

单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚 - O - 甲基转移酶(COMT)是单胺类递质的主要代谢酶,山奈酚可通过抑制这些酶的活性,减少递质降解:
抑制 MAO 活性:MAO 分为 MAO-A 和 MAO-B,MAO-A 主要代谢 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素,MAO-B 主要代谢多巴胺。体外实验显示,山奈酚对 MAO-A 和 MAO-B 均有抑制作用,其中对 MAO-B 的选择性更强(IC50 更低)。在帕金森病模型中,山奈酚通过抑制 MAO-B,减少多巴胺的氧化降解(避免生成有毒代谢产物如 H2O2 和醛类),同时减少黑质多巴胺能神经元的损伤。
调节 COMT 活性:COMT 主要负责多巴胺、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类递质的甲基化代谢。研究发现,山奈酚可通过降低 COMT 的活性,减少多巴胺在突触间隙的快速代谢,延长其作用时间。


3. 影响单胺类神经递质的再摄取与释放

突触前膜的转运体(如多巴胺转运体 DAT、5 - 羟色胺转运体 SERT、去甲肾上腺素转运体 NET)负责将突触间隙的递质回收至突触前神经元,终止其信号作用。山奈酚可通过调控这些转运体的功能,增加突触间隙递质浓度:
抑制转运体活性:体外研究显示,山奈酚可非竞争性抑制 DAT 和 SERT 的活性,减少多巴胺和 5 - 羟色胺的再摄取,使突触间隙中两种递质的有效浓度升高。例如,在抑郁模型中,这种作用可模拟选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的效果,增强 5 - 羟色胺能神经传递,改善情绪。
促进递质释放:山奈酚可能通过调节突触前膜的钙通道(如 L 型钙通道),促进 Ca²⁺内流,触发突触小泡释放多巴胺和去甲肾上腺素。在大鼠脑片实验中,山奈酚预处理可增加高钾诱导的多巴胺释放量,增强多巴胺能神经传递。


4. 保护单胺能神经元,维持递质分泌的结构基础

单胺类递质的正常水平依赖于合成它们的神经元(如黑质多巴胺能神经元、中缝核 5 - 羟色胺能神经元)的存活。山奈酚通过抗氧化、抗炎及抗凋亡作用,保护这些神经元的结构和功能:
在帕金森病模型中,山奈酚可抑制黑质区域的氧化应激(减少 ROS 生成、增强抗氧化酶活性)和小胶质细胞过度激活(减少促炎因子 TNF-α、IL-1β 释放),从而减少多巴胺能神经元的凋亡,维持多巴胺的合成和分泌能力。
在衰老相关的认知衰退模型中,山奈酚可保护中缝核 5 - 羟色胺能神经元,减少其丢失,维持海马区 5 - 羟色胺水平,改善学习记忆功能。


在线咨询

发送