自噬是细胞 “自我净化” 的核心机制,能清除受损细胞器(如线粒体、溶酶体)、错误折叠蛋白及氧化产物,而自噬功能随年龄增长显著下降,导致 “衰老废物” 积累,加速细胞老化。
亚精胺的核心作用之一是激活自噬通路(通过抑制 mTOR 激酶、激活 AMPK 及 ULK1 复合物),具体表现为:
清除受损线粒体(线粒体功能障碍是衰老的核心标志):亚精胺诱导的自噬可特异性清除受损线粒体(即 “线粒体自噬”),减少活性氧(ROS)产生,维持能量代谢效率。例如,在小鼠心肌细胞中,亚精胺处理使线粒体自噬水平提升 40%,心肌衰老标志物(如 p16INK4a)表达降低(《Cell Metabolism》)。
降解错误折叠蛋白:衰老时蛋白质稳态失衡(如阿尔茨海默病中的 β- 淀粉样蛋白沉积),亚精胺通过自噬促进这些蛋白的降解。研究显示,亚精胺可减少线虫体内异常蛋白聚集,延长其寿命约 30%(《Nature》)。