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黄栌提取物清除衰老细胞 | 富恒生物

时间:2025-08-07 13:59:54|浏览:1 次

一、核心活性成分:黄酮类化合物的 “溶衰” 潜力
黄栌提取物的主要活性成分为黄酮类(如槲皮素、山奈酚)和酚酸类物质,其中槲皮素是研究最深入的天然 “溶衰剂”(senolytic agent)之一,也是黄栌发挥清除衰老细胞作用的核心物质。
槲皮素清除衰老细胞的选择性机制在于:
靶向衰老细胞的 “抗凋亡依赖” 特性:正常细胞可通过自身调节抵抗凋亡信号,而衰老细胞为维持存活,高度依赖抗凋亡蛋白(如 BCL-2、BCL-xL、MCL-1)的表达。槲皮素可竞争性结合这些抗凋亡蛋白,解除其对凋亡通路的抑制,使衰老细胞优先启动凋亡程序(而对正常细胞影响较小)。
干扰 SASP 的自分泌循环:衰老细胞分泌的 SASP(如 IL-6、TNF-α)会通过自分泌信号维持自身存活,槲皮素可抑制 SASP 相关信号通路(如 NF-κB、p38 MAPK),切断衰老细胞的 “存活支持信号”,间接促进其清除。


二、黄栌提取物清除衰老细胞的具体机制

黄栌提取物(尤其是其中的槲皮素等成分)通过多重途径选择性清除衰老细胞:
激活凋亡通路
衰老细胞中 p53(肿瘤抑制蛋白)常处于激活状态,但因抗凋亡蛋白的高表达而无法启动凋亡。黄栌提取物中的槲皮素可抑制 p53 与抗凋亡蛋白的相互作用,释放 p53 的促凋亡功能,诱导衰老细胞凋亡。
实验显示,槲皮素处理可使衰老成纤维细胞的凋亡率提升 2-3 倍,而对年轻细胞的凋亡率影响不足 10%,体现出对衰老细胞的选择性。
抑制衰老细胞的代谢适应性
衰老细胞为维持存活,会重塑代谢途径(如增强糖酵解、依赖谷氨酰胺代谢)。黄栌提取物中的活性成分可干扰这些代谢通路:例如,槲皮素可抑制衰老细胞的己糖激酶(糖酵解关键酶)活性,减少 ATP 生成,削弱其能量供应,导致细胞死亡。
调节免疫清除机制
机体本身可通过免疫细胞(如巨噬细胞、NK 细胞)清除衰老细胞(称为 “免疫监视”),但随年龄增长,这一机制会衰退。黄栌提取物可增强免疫细胞对衰老细胞的识别和吞噬能力:例如,槲皮素可上调衰老细胞表面的 “吞噬信号”(如钙网蛋白),同时促进巨噬细胞表达识别受体(如 TREM2),增强清除效率。


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