抗氧化作用
1. 清除自由基
肝细胞在生理和病理状态下会产生大量的自由基,如超氧阴离子、羟自由基等。这些自由基会攻击肝细胞内的各种生物大分子,包括细胞膜中的脂质、细胞内的蛋白质和 DNA 等。
二氢槲皮素是一种强效的抗氧化剂,它能够直接清除这些自由基,减少自由基对肝细胞的损伤。例如,在体外实验中,将肝细胞暴露于能产生自由基的化学物质环境中,同时加入二氢槲皮素,能够观察到肝细胞的损伤程度明显减轻,这是因为二氢槲皮素中和了自由基,保护了肝细胞的完整性。
2. 调节抗氧化酶系统
二氢槲皮素可以调节肝细胞内的抗氧化酶的活性,如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - Px)等。这些抗氧化酶在细胞内起着清除自由基的关键作用。
它能够提高 SOD 的活性,促使超氧阴离子歧化为过氧化氢,然后通过 GSH - Px 等酶进一步将分解为水和氧气,从而有效降低细胞内的氧化应激水平。这为肝细胞的再生创造了一个相对良好的细胞内环境。
抗炎作用
1. 抑制炎症因子的产生
在肝脏受到损伤时,炎症反应是一个重要的病理过程。炎症细胞会释放大量的炎症因子,如肿瘤坏死因子 - α(TNF - α)、白细胞介素 - 1β(IL - 1β)和白细胞介素 - 6(IL - 6)等。
二氢槲皮素可以抑制这些炎症因子的产生和释放。通过抑制炎症信号通路,例如 NF - κB(核因子 κB)信号通路,从而减少炎症细胞的活化和炎症因子的分泌。较低的炎症水平有助于减轻肝脏的炎症损伤,为肝细胞再生提供有利条件。
2. 调节免疫细胞功能
二氢槲皮素可以调节肝脏内免疫细胞的功能,如库普弗细胞(Kupffer cells)。库普弗细胞是肝脏内的巨噬细胞,在肝脏炎症和免疫反应中起着关键作用。
它能够抑制库普弗细胞的过度活化,减少其对肝细胞的损伤,同时引导免疫细胞向有利于组织修复的方向发展。例如,它可以促进调节性 T 细胞(Tregs)的功能,增强其抗炎和免疫调节作用,从而促进肝细胞的再生。
调节细胞信号通路促进肝细胞增殖
1. 激活肝细胞生长因子信号通路
肝细胞生长因子(HGF)是一种重要的促进肝细胞增殖的因子。二氢槲皮素可以通过调节细胞内的信号转导,激活 HGF 受体及其下游的信号通路,如 PI3K - Akt 信号通路。
Akt 蛋白被激活后,可以促进肝细胞进入细胞周期,从而刺激肝细胞的增殖。在细胞培养实验中,添加二氢槲皮素可以观察到肝细胞中与细胞增殖相关的蛋白表达增加,细胞数量也随之增多。
2. 调节细胞周期蛋白表达
二氢槲皮素可以调节肝细胞内细胞周期蛋白(如 cyclin D1、cyclin E 等)的表达。这些细胞周期蛋白在细胞周期的进程中起着关键的调控作用。
它可以上调这些细胞周期蛋白的表达,使肝细胞能够顺利地从 G1 期进入 S 期,促进细胞的分裂和再生。同时,二氢槲皮素还可以抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(如 p21、p27 等)的表达,解除对细胞周期的抑制,进一步促进肝细胞的再生。