二氢槲皮素（Dihydroquercetin，DHQ）是一种天然黄酮类化合物，其在阻断肝脏纤维化进程中表现出多靶点、多通路的调控作用，具体机制如下：
1. 抑制肝星状细胞（HSC）活化
靶向TGF-β/Smads通路：通过下调TGF-β1表达，阻断Smad2/3磷酸化，抑制HSC向肌成纤维细胞转化，减少胶原蛋白（COL1A1、COL3A1）合成。
调节PI3K/AKT/mTOR通路：抑制该通路的过度激活，降低HSC增殖和迁移能力，从而延缓纤维化进展。
2. 调控细胞外基质（ECM）代谢
抑制胶原沉积：直接抑制胶原合成关键酶（如脯氨酰羟化酶），同时上调基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-2）活性，促进已形成的胶原降解。
减少纤维连接蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）：通过阻断NF-κB信号通路，降低这些促纤维化因子的表达。
3. 抗氧化与抗炎协同作用
清除自由基：中和ROS和脂质过氧化物（如MDA），减轻氧化应激对肝细胞的损伤，间接抑制HSC活化。
抑制炎症因子：降低TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子释放，阻断炎症驱动的纤维化进程（如NLRP3炎性小体抑制）。
4. 抗肝细胞凋亡与促进再生
调节Bcl-2/Bax平衡：上调抗凋亡蛋白Bcl-2，下调促凋亡蛋白Bax，减少肝细胞死亡，避免凋亡诱导的纤维化加重。
激活肝细胞再生：通过增强肝细胞生长因子（HGF）信号，促进受损肝组织修复。
5. 临床与实验数据支持
动物模型：在CCl4诱导的肝纤维化模型中，二氢槲皮素干预组肝纤维化面积减少40%-60%，血清ALT/AST水平显著下降。
NASH治疗：在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中，DHQ可同时改善脂肪变性、炎症和纤维化，并预防肝肿瘤发生。
应用与注意事项
适用场景：适用于酒精性肝病、病毒性肝炎、NASH等导致的肝纤维化早期干预。
剂量建议：实验有效剂量通常为50-200 mg/kg（动物研究），人体等效剂量需进一步临床验证。
安全性：长期使用需监测铁代谢，避免与强效抗凝药物联用。
二氢槲皮素通过上述多机制协同作用，成为极具潜力的天然抗肝纤维化剂，但其临床转化仍需更多人体试验数据支持。
