1. 促进单胺类神经递质的合成
单胺类递质的合成依赖限速酶的催化,山奈酚可通过上调这些酶的活性或表达,增加递质合成:
多巴胺合成:多巴胺的合成始于酪氨酸,经酪氨酸羟化酶(TH)催化生成左旋多巴(L-DOPA),再经多巴脱羧酶(DDC)转化为多巴胺。研究发现,在帕金森病动物模型(如 MPTP 诱导的小鼠模型)中,山奈酚可显著上调黑质 - 纹状体区域 TH 的表达和活性,促进多巴胺前体的转化,增加多巴胺含量,从而改善运动功能障碍(如减少震颤、僵硬)。
5 - 羟色胺合成:5 - 羟色胺由色氨酸经色氨酸羟化酶(TPH,限速酶)催化生成 5 - 羟色氨酸,再经脱羧酶转化而来。在慢性应激诱导的抑郁模型大鼠中,山奈酚可提高海马和前额叶皮层中 TPH 的活性,增加 5 - 羟色胺的合成,缓解抑郁样行为(如缩短强迫游泳不动时间)。
2. 抑制单胺类神经递质的降解
单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚 - O - 甲基转移酶(COMT)是单胺类递质的主要代谢酶,山奈酚可通过抑制这些酶的活性,减少递质降解:
抑制 MAO 活性:MAO 分为 MAO-A 和 MAO-B,MAO-A 主要代谢 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素,MAO-B 主要代谢多巴胺。体外实验显示,山奈酚对 MAO-A 和 MAO-B 均有抑制作用,其中对 MAO-B 的选择性更强(IC50 更低)。在帕金森病模型中,山奈酚通过抑制 MAO-B,减少多巴胺的氧化降解(避免生成有毒代谢产物如 H2O2 和醛类),同时减少黑质多巴胺能神经元的损伤。
调节 COMT 活性:COMT 主要负责多巴胺、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类递质的甲基化代谢。研究发现,山奈酚可通过降低 COMT 的活性,减少多巴胺在突触间隙的快速代谢,延长其作用时间。
3. 影


