山奈酚的心血管保护作用主要体现在以下几个方面:
调节血脂
降低胆固醇合成:山奈酚能够抑制肝脏中羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶的活性,该酶是胆固醇合成过程中的关键限速酶。通过抑制其活性,山奈酚可减少内源性胆固醇的合成,从而降低血液中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。
促进脂质代谢:山奈酚可以激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPARα),PPARα 能调节参与脂质代谢的多种基因的表达,促进脂肪酸的 β- 氧化,加速脂质的分解代谢,有助于降低血脂水平,减少脂质在血管壁的沉积。
增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平:山奈酚可能通过调节载脂蛋白的合成和代谢,促进 HDL-C 的生成和成熟。HDL-C 具有逆向转运胆固醇的作用,能够将动脉壁中的胆固醇转运到肝脏进行代谢,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。
抗血栓形成
抑制血小板聚集:山奈酚可以抑制血小板内的多种信号通路,减少血小板活化因子(PAF)、血栓素 A2(TXA2)等促血小板聚集物质的释放,同时抑制钙离子内流,从而降低血小板的聚集能力,减少血栓形成的风险。
调节凝血系统:山奈酚对凝血因子具有一定的调节作用,它可以抑制凝血酶的活性,减少纤维蛋白原向纤维蛋白的转化,从而延缓血液凝固过程,降低血栓形成的可能性。
促进纤溶系统活性:山奈酚能够激活纤溶酶原,使其转化为具有活性的纤溶酶,纤溶酶可以降解纤维蛋白,溶解已经形成的血栓,保持血管通畅。
改善血管内皮功能
促进一氧化氮(NO)释放:山奈酚可以激活血管内皮细胞中的一氧化氮合酶(eNOS),使 eNOS 磷酸化并增加其活性,从而促进 NO 的合成和释放。NO 是一种重要的血管舒张因子,能够使血管平滑肌舒张,增加血管内径,改善血管的血流灌注,同时还能抑制血小板聚集和白细胞黏附,对血管内皮起到保护作用。
减少内皮素 - 1(ET-1)分泌:ET-1 是一种强效的血管收缩因子,过量分泌会导致血管收缩、血压升高,并促进血管平滑肌细胞增殖,加重血管损伤。山奈酚能够抑制内皮细胞分泌 ET-1,从而减轻血管收缩和血管壁的损伤,维持血管内皮的正常功能。
抗氧化保护内皮细胞:山奈酚具有强大的抗氧化作用,能够清除血管内皮细胞内的活性氧(ROS),减少氧化应激对内皮细胞的损伤。它可以保护内皮细胞的细胞膜完整性,维持细胞内的信号传导通路正常,防止内皮细胞凋亡,从而保证血管内皮的正常生理功能。
抗炎作用
抑制炎症因子表达:山奈酚能够通过抑制核因子 -κB(NF-κB)等炎症信号通路的激活,减少炎症因子如肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 1β(IL-1β)、白细胞介素 - 6(IL-6)等的表达和释放,减轻血管壁的炎症反应,降低炎症对血管的损伤。
阻止炎症细胞浸润:山奈酚可以抑制炎症细胞(如单核细胞、淋巴细胞等)向血管内皮的黏附和迁移,减少炎症细胞在血管壁的浸润,从而减轻炎症反应,保护血管免受炎症损伤,维持血管的正常结构和功能。