线粒体是细胞的 “能量工厂”，也是衰老最早发生病变的细胞器之一（“线粒体衰老学说” 是经典衰老理论）。NAD 通过两种途径保护线粒体，延缓其衰老：
维持线粒体呼吸链效率：
如前所述，NAD 是线粒体氧化磷酸化（产生 ATP）的关键辅酶。NAD 水平下降会导致呼吸链电子传递受阻，ATP 生成减少，同时伴随大量活性氧（ROS）泄漏——ROS 会攻击线粒体 DNA（mtDNA）和蛋白质，导致线粒体结构破坏、功能崩溃，加速细胞衰老；而充足的 NAD 可维持呼吸链稳定，减少 ROS 产生。
激活 SIRT3 修复线粒体损伤：
线粒体缺乏完整的 DNA 修复系统，mtDNA 损伤易累积。SIRT3（依赖 NAD 激活）可通过去乙酰化修饰 mtDNA 修复酶（如 OGG1），增强其修复能力，减少 mtDNA 突变；同时 SIRT3 可稳定线粒体膜电位，避免线粒体 “通透性转换孔（mPTP）” 异常开放（该过程会导致线粒体自噬失控，加速细胞死亡）。
