胰岛素是促进葡萄糖摄取的 “核心激素”—— 当血糖升高时，胰岛素与细胞表面受体结合，激活下游IRS-Akt 信号通路，最终促使细胞内储存的 GLUT（尤其是肌肉 / 脂肪细胞中的 GLUT4）向细胞膜转移，从而 “捕获” 血液中的葡萄糖进入细胞。NAD 通过激活Sirtuins 家族蛋白（尤其是 SIRT1），增强胰岛素信号通路的效率，进而促进葡萄糖摄取，具体过程如下：
保护胰岛素受体底物（IRS-1）活性
IRS-1 是胰岛素信号通路的 “关键中转站”，其活性易被乙酰化修饰抑制（乙酰化会导致 IRS-1 降解或功能失活，引发 “胰岛素抵抗”，阻碍葡萄糖摄取）。而 SIRT1（活性完全依赖 NAD）可通过去乙酰化修饰去除 IRS-1 上的乙酰基，恢复甚至增强其活性，确保胰岛素信号能有效向下传递至 Akt。
增强 Akt 激酶的信号传导
Akt 是胰岛素信号通路的 “核心效应分子”，其激活后可直接磷酸化 GLUT4 转运体的调控蛋白（如 AS160），促使 GLUT4 从细胞内囊泡转移到细胞膜。研究发现，SIRT1（依赖 NAD 激活）可通过两种方式增强 Akt 活性：
直接去乙酰化 Akt，提升其磷酸化水平（磷酸化是 Akt 激活的关键）；
抑制 Akt 的负调控因子（如 PTEN 磷酸酶），减少 Akt 的活性抑制，从而放大胰岛素对 GLUT4 的调控作用，促进葡萄糖进入细胞。
