SIRT1 的活性完全依赖 NAD 浓度，其通过修饰两种关键蛋白，直接调控脂肪酸氧化相关基因的表达：
调控 PPARα（过氧化物酶体增殖物激活受体 α）：
PPARα 是脂肪代谢的 “核心开关”，主要表达于肝脏、肌肉、脂肪组织，激活后可上调脂肪酸氧化相关酶的基因表达（如肉碱棕榈酰转移酶 1（CPT1）、β- 羟脂酰辅酶 A 脱氢酶）。这些酶是脂肪酸进入线粒体并完成 β- 氧化的 “关键工具”—— 例如 CPT1 是脂肪酸进入线粒体的 “转运蛋白”，其活性直接决定脂肪酸氧化的速率。
SIRT1 通过去乙酰化修饰 PPARα，增强其与 DNA 的结合能力，使其更高效地启动下游基因表达，从而加速脂肪酸进入线粒体并被氧化分解。
协同 PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α）：
PGC-1α 是 “线粒体生物合成与能量代谢的总调控者”，本身无直接转录活性，但可与 PPARα、核呼吸因子（NRF）等结合，显著增强其转录功能。
SIRT1 通过去乙酰化激活 PGC-1α 后，会形成 “PGC-1α-PPARα” 复合物，进一步放大脂肪酸氧化相关基因的表达（如上调 CPT1、线粒体呼吸链蛋白的合成），同时促进线粒体数量增加和功能增强 —— 相当于为脂肪燃烧 “扩建工厂” 并 “升级设备”。
1.2 SIRT3：优化线粒体内部的脂肪酸氧化效率
SIRT3 定位于线粒体基质，是线粒体中最主要的 Sirtuin 蛋白，同样依赖 NAD 激活，其作用是 “优化线粒体内部的脂肪氧化过程”：
激活 β- 氧化关键酶：脂肪酸在线粒体中进行 β- 氧化时，需经过 4 步连续反应，其中β- 羟脂酰辅酶 A 脱氢酶是关键限速酶，其活性依赖 NAD + 作为辅酶。SIRT3 通过去乙酰化修饰该酶，提升其催化效率，加速脂肪酸分解为乙酰辅酶 A（进入三羧酸循环进一步产能）。
减少线粒体损伤，维持氧化环境：线粒体损伤（如 ROS 堆积、mtDNA 突变）会导致 β- 氧化酶活性下降，脂肪氧化受阻。SIRT3 可通过去乙酰化修复线粒体抗氧化酶（如超氧化物歧化酶 SOD2），减少 ROS 对线粒体的破坏，确保脂肪酸氧化过程稳定进行。
