动脉粥样硬化的发生发展遵循 “内皮损伤→脂质沉积→炎症浸润→斑块形成→斑块破裂” 的路径，亚精胺的作用精准覆盖每个关键节点：
1. 保护血管内皮功能：阻断病变起始环节
血管内皮是血管壁的 “第一道屏障”，内皮功能障碍（通透性增加、NO 合成减少、凋亡增加）是动脉粥样硬化的起始诱因—— 内皮受损后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）易穿透内皮进入血管壁，启动脂质沉积。亚精胺通过三大方式保护内皮：
维持内皮屏障完整性：亚精胺可增强内皮细胞间的 “紧密连接蛋白”（如 occludin、claudin-5）的表达与稳定性，减少内皮间隙，降低血管通透性，阻止 LDL-C 和炎症细胞（如单核细胞）进入血管壁。
促进一氧化氮（NO）合成，改善血管舒张功能：NO 是血管内皮分泌的 “舒张因子”，可松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集，其合成不足会导致血管收缩、弹性下降。亚精胺通过：
激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）：亚精胺可增加 eNOS 的磷酸化水平（激活形式），促进 NO 生成；
减少 NO 降解：抑制 NO 合酶抑制剂（如 ADMA）的活性，延长 NO 在血管内的作用时间。
抑制内皮细胞凋亡，减少内皮 “缺损”：氧化应激、炎症会导致内皮细胞凋亡，形成 “内皮缺损区”，加速脂质沉积。亚精胺通过激活 PI3K/Akt 抗凋亡通路，上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，减少内皮细胞死亡。
2. 调节脂质代谢：减少 “致动脉粥样硬化脂质” 沉积
脂质代谢紊乱（如高 LDL-C、低 HDL-C、氧化 LDL-C（ox-LDL）增加）是动脉粥样硬化的核心驱动因素，亚精胺通过 “减少有害脂质生成 + 促进有益脂质清除” 调节代谢平衡：
减少 ox-LDL 生成，抑制脂质氧化：LDL-C 氧化形成的 ox-LDL 是 “致斑块脂质”，可被巨噬细胞吞噬形成 “泡沫细胞”（斑块核心成分）。亚精胺的强抗氧化性（清除 ROS、激活抗氧化酶）可减少 ox-LDL 生成。
促进胆固醇逆转运（RCT），加速脂质清除：胆固醇逆转运是将血管壁内多余胆固醇转运至肝脏代谢的 “保护机制”，依赖 HDL-C（“好胆固醇”）和相关蛋白（如 ABCA1、SR-BI）。亚精胺可：
上调 ABCA1（胆固醇转运蛋白）的表达，促进巨噬细胞内胆固醇向 HDL-C 转移；
提升 HDL-C 水平，增强其 “转运能力”。
调节血脂指标，改善代谢紊乱：临床前研究显示，亚精胺可轻度降低血清总胆固醇（TC）和 LDL-C 水平（分别降低 18% 和 22%），同时减少甘油三酯（TG）沉积，改善脂质代谢整体平衡。
3. 抑制血管壁炎症反应：延缓斑块进展
慢性炎症是动脉粥样硬化斑块进展的 “核心推手”—— 炎症细胞（巨噬细胞、T 细胞）浸润血管壁，释放 IL-6、TNF-α、IL-1β 等促炎因子，加速斑块扩大和纤维帽变薄。亚精胺通过 “抑制炎症通路 + 调节免疫细胞表型” 缓解炎症：
阻断 NF-κB 炎症通路：NF-κB 是促炎因子表达的 “核心开关”，亚精胺可与 NF-κB 的活性亚基 p65 结合，抑制其进入细胞核，从而减少促炎因子转录。
调控巨噬细胞表型：从 “促炎” 到 “抗炎”：巨噬细胞是斑块内主要的炎症细胞，M1 型（促炎）巨噬细胞促进斑块进展，M2 型（抗炎）巨噬细胞参与修复。亚精胺可诱导巨噬细胞向 M2 型转化，增加抗炎因子（如 IL-10）分泌，同时减少 M1 型促炎因子释放。
抑制血小板活化与聚集：血小板活化聚集会导致血栓形成，加速斑块堵塞血管。亚精胺可通过抑制血小板表面的 GPⅡb/Ⅲa 受体（血小板聚集关键受体）活性，减少血小板聚集，降低血栓风险。
4. 激活自噬：稳定斑块结构，减少破裂风险
动脉粥样硬化斑块的 “稳定性” 决定了心脑血管事件风险 —— 脂质核心大、纤维帽薄、新生血管多的斑块易破裂，引发心梗 / 脑梗。亚精胺通过激活自噬，从三方面提升斑块稳定性：
减少斑块脂质核心大小：亚精胺激活巨噬细胞自噬，促进其吞噬的 ox-LDL 降解（“脂噬”），减少泡沫细胞内脂质堆积，缩小斑块脂质核心。
增强斑块纤维帽稳定性：纤维帽由血管平滑肌细胞（VSMC）合成的胶原构成，VSMC 异常增殖或凋亡会导致纤维帽变薄。亚精胺通过：
激活 VSMC 自噬，清除受损线粒体或异常蛋白，维持其正常功能；
促进 VSMC 合成胶原，增加纤维帽厚度。
抑制斑块内新生血管：斑块内新生血管易破裂出血，加剧斑块不稳定。亚精胺可抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达，减少新生血管形成。
