橄榄叶提取物-山楂酸在葡萄糖代谢中的作用也得到了广泛研究。文等。 提供了三萜对糖原磷酸化酶 (GP) 的抑制作用的第一个证据，糖原磷酸化酶催化糖原分解的第一步。在使用从大鼠肝脏分离的 GPa（酶的活化形式）进行的首次体外测定中，山楂酸以 99 μM 的 IC 50抑制酶，比咖啡因（一种已确定的 GP 抑制剂）更有效 6 倍。基于这一发现，三萜的降血糖活性在体内进行了评估，使用肾上腺素诱导的糖尿病小鼠模型，已知肾上腺素间接刺激糖原分解，从而增加葡萄糖血液浓度。口服山楂酸 (100 mg/kg) 7 天后，与仅接受载体的动物相比，空腹血糖似乎降低了 46%。同一作者的进一步工作详细介绍了山楂酸对 GP 的抑制机制。确定了复合物 GPb（酶的失活形式）-山楂酸的晶体结构，这表明三萜结合在变构激活剂位点，生理激活剂 AMP 在此结合 。

橄榄叶提取物-山楂酸的体内抗糖尿病作用也在 KK-A y小鼠中得到证实，肥胖症和 II 型非胰岛素依赖型糖尿病的动物模型。以 10 和 30 mg/kg 的剂量单次口服三萜类药物可显着降低给药后 2 和 4 小时的血浆葡萄糖，并且在最高剂量下，效果可持续长达 7 小时。当每天以相同剂量给予山楂酸持续 2 周时，获得了类似的结果，即与对照动物相比，两种情况下均减少了约 30%。此外，在重复口服 10 和 30 mg/kg 三萜后，观察到血浆胰岛素水平呈剂量依赖性降低，以及胰岛素耐量试验中血糖浓度的降低，即，皮下注射胰岛素后。后一种效应可能归因于血浆脂联素水平的正常化，这在接受 10 和 30 mg/kg 剂量治疗的组中观察到。

另一种常用于糖尿病研究的动物模型是链脲佐菌素 (STZ) 诱导的高血糖大鼠。哈蒂等人。 评估了山楂酸（80 毫克/千克，口服）对该模型餐后血糖的影响，并观察到三萜与蔗糖或淀粉的共同给药显着降低了血浆中的葡萄糖水平，直至 120 分钟，以类似于阿卡波糖的方式，阳性对照。为了阐明山楂酸发挥降血糖作用的机制，进行了进一步的研究。一方面，与对照组相比，用三萜治疗逆转了糖尿病动物中发现的 SGLT1 和 GLUT2 的更高表达。这些转运蛋白与葡萄糖的肠道吸收有关，因此它们的下调类似于标准药物胰岛素和二甲双胍产生的下调，有助于降低血浆葡萄糖。相似地。

橄榄叶提取物-山楂酸对 STZ 诱导的糖尿病大鼠血糖的降低作用与先前研究中观察到的结果一致，在该研究中，三萜以 50 mg/kg 的剂量口服给药 28 天，并且减少了期末血糖达到66%。这些结果是山楂酸对脑缺血损伤有益作用研究的一部分，稍后将对此进行讨论。

尽管橄榄叶提取物-山楂酸的抗糖尿病作用已得到广泛证实，但对其潜在作用机制知之甚少。刘等人。使用肝细胞系 HepG2 的细胞培养物证实了三萜对 GPa 的抑制活性（IC 50为 6.9 μM）。更值得注意的是，作者还假设山楂酸靶向胰岛素信号通路，并发现与该化合物一起孵育会导致胰岛素受体 β (IRβ) 磷酸化增加. IRβ 激活的下游事件包括 Akt 磷酸化，后者又使糖原合酶激酶 3β (GSK3β) 磷酸化和失活。GSK3β 是调节葡萄糖代谢的核心酶，因为它的目标之一是糖原合酶。GSK3β 活性的缺乏使糖原合酶发挥作用，从而导致糖原积聚。响应山楂酸处理，HepG2 细胞中 Akt 磷酸化和 GSK3β 均增加，糖原含量增加与这些发现相关。有趣的是，当给喂食高脂肪饮食的小鼠口服山楂酸时，两种剂量（50 和 100 mg/kg）的血糖浓度均显着降低。此外，最高剂量可改善高胰岛素血症和肥胖，并增加肝糖原.

总之，结果表明橄榄叶提取物-山楂酸是一种天然的抗糖尿病化合物，可能有助于将血糖水平维持在生理范围内，从而有助于该疾病的药物治疗。