一、氧化应激的产生及危害
氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内氧化系统和抗氧化系统失衡,氧化程度超出细胞抗氧化能力,从而导致细胞损伤的一种状态。这一过程主要是由于活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的过量产生所引起。
ROS 包括超氧阴离子自由基()、羟自由基(・OH)和过氧化氢()等,RNS 主要是一氧化氮(NO)及其衍生的过氧亚硝酸盐()。这些自由基具有高度的反应活性,会攻击细胞内的多种生物分子。
例如,它们会对 DNA 造成损伤,引起基因突变,这是许多癌症发生的重要诱因之一;攻击蛋白质,使其结构和功能改变,影响酶的活性和细胞信号传导;破坏脂质双层结构,导致细胞膜的流动性和通透性改变,进而影响细胞的完整性和功能。
二、芹菜素的抗氧化特性
(一)直接清除自由基
芹菜素是一种天然的抗氧化剂,其化学结构中的酚羟基是清除自由基的关键部位。酚羟基能够提供氢原子,与自由基结合,从而将自由基转化为相对稳定的分子,终止自由基的链式反应。
1、对超氧阴离子自由基的清除
超氧阴离子自由基是有氧代谢过程中最早产生的 ROS。芹菜素可以通过单电子转移的方式与超氧阴离子自由基反应,将其还原为过氧化氢。这种反应速度相对较快,能够在自由基产生的初期就发挥作用,减少后续更具破坏性的自由基的生成。
2、对羟自由基的清除
羟自由基是最具活性的自由基之一,对细胞的损害极大。芹菜素可以与羟自由基发生加成反应,其酚羟基提供的氢原子与羟自由基结合,生成相对稳定的酚氧自由基。由于芹菜素结构中存在多个酚羟基,这些酚氧自由基可以通过共振等方式稳定自身结构,从而避免进一步引发自由基反应。
(二)激活抗氧化酶系统
1、调节超氧化物歧化酶(SOD)活性
SOD 是细胞内抗氧化防御系统的第一道防线,它能够催化超氧阴离子自由基发生歧化反应,生成过氧化氢和氧气。芹菜素可以通过调节细胞内的信号通路来提高 SOD 的活性。例如,芹菜素可能激活 Nrf2 - ARE 信号通路,Nrf2 是一种核转录因子,它在被激活后可以结合到抗氧化反应元件(ARE)上,启动 SOD 等抗氧化酶基因的转录,从而增加 SOD 的合成,增强细胞清除超氧阴离子自由基的能力。
2、增强谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - Px)和过氧化氢酶(CAT)活性
GSH - Px 和 CAT 主要负责清除过氧化氢,将其分解为水和氧气,防止过氧化氢进一步产生羟自由基。芹菜素可以上调 GSH - Px 和 CAT 的活性。它可能通过调节细胞内的氧化还原状态,如增加谷胱甘肽(GSH)的含量,来促进 GSH - Px 发挥作用。同时,芹菜素也可能对 CAT 的酶蛋白结构进行修饰,或者调节其合成和降解过程,使得 CAT 能够更高效地分解过氧化氢。
(一)在神经细胞中的作用
1、保护神经细胞免受氧化损伤
神经细胞对氧化应激非常敏感,因为它们具有高代谢率和丰富的不饱和脂肪酸。芹菜素可以穿过血脑屏障进入大脑,在神经细胞中发挥抗氧化作用。它能够减少因氧化应激导致的神经细胞凋亡,例如在神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病的模型中,芹菜素可以降低细胞内 ROS 的水平,抑制神经细胞的死亡,保护神经元的功能。
2、维持神经递质的正常代谢
氧化应激会干扰神经递质的合成、释放和再摄取等过程。芹菜素通过减少氧化应激,有助于维持神经递质如多巴胺、乙酰胆碱等的正常代谢。例如,在多巴胺能神经元中,芹菜素可以防止 ROS 对多巴胺合成酶的损伤,保证多巴胺的正常合成,从而对神经系统的正常功能起到维护作用。
(二)在心血管组织中的作用
1、保护血管内皮细胞
血管内皮细胞是血管内壁的一层细胞,对于维持血管的正常功能至关重要。氧化应激会导致内皮细胞功能障碍,引起血管收缩、血栓形成等一系列心血管问题。芹菜素可以减少血管内皮细胞中的氧化应激,保护内皮细胞的完整性。它能够抑制氧化应激诱导的内皮细胞黏附分子的表达,减少白细胞的黏附和炎症反应,从而降低动脉粥样硬化等心血管疾病的发生风险。
2、维护心肌细胞功能
心肌细胞在心脏的收缩和舒张过程中发挥核心作用。氧化应激会损伤心肌细胞,导致心肌功能受损。芹菜素通过抗氧化作用,可以减轻心肌细胞的氧化损伤,维持心肌细胞的正常收缩和舒张功能。在心肌缺血 - 再灌注损伤模型中,芹菜素可以降低心肌组织中的 ROS 水平,减少心肌梗死面积,保护心脏功能。
四、芹菜素在整体生理功能中减少氧化应激的意义
1、延缓衰老
氧化应激是衰老过程中的一个关键因素。随着年龄的增长,机体的抗氧化能力下降,氧化应激水平逐渐升高。芹菜素通过减少氧化应激,可以延缓细胞和组织的衰老过程。例如,它可以减少皮肤细胞中的氧化损伤,改善皮肤的弹性和光泽,延缓皮肤的衰老。
2、提高机体免疫力
氧化应激会对免疫系统产生负面影响,削弱免疫细胞的功能。芹菜素减少氧化应激,有助于维持免疫细胞的正常功能。它可以保护免疫细胞免受自由基的攻击,提高免疫细胞的活性和数量,增强机体的抗感染和抗肿瘤能力。