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芹菜素的生物利用度 | 富恒生物

时间:2024-12-09 13:51:27|浏览:34 次

吸收过程
(一)胃肠道吸收
1、吸收机制
芹菜素在胃肠道的吸收是一个复杂的过程。由于它是一种黄酮类化合物,具有一定的脂溶性,在胃肠道中的吸收部分依赖于被动扩散。其化学结构中的苯环和黄酮骨架有助于它穿过肠黏膜细胞的脂质双分子层。
然而,芹菜素在水中的溶解度较低,这在一定程度上限制了它的吸收。此外,芹菜素在肠道中的吸收还可能受到肠道微生物的影响。肠道细菌可以对芹菜素进行代谢转化,生成一些更易吸收的代谢产物,这些代谢产物随后可以被肠黏膜细胞吸收进入血液循环。
2、吸收部位和程度

芹菜素主要在小肠部位吸收。研究表明,其在小肠不同肠段的吸收程度有所差异,十二指肠和空肠可能是主要的吸收部位。但总体而言,芹菜素在胃肠道中的吸收程度相对较低。在动物实验中,口服芹菜素后,只有一小部分(通常低于 10% - 20%)能够被吸收进入血液循环,大部分芹菜素会通过粪便排出体外。

代谢过程

(一)肠道代谢
1、肠道微生物代谢
肠道微生物在芹菜素的代谢中发挥着关键作用。肠道细菌可以通过多种酶促反应对芹菜素进行代谢。例如,一些细菌能够将芹菜素的糖苷键水解,生成芹菜素苷元,这种苷元形式可能比原始的芹菜素更易被吸收。
此外,肠道微生物还可以对芹菜素进行进一步的结构修饰,如羟基化、甲基化等反应,生成具有不同生物活性的代谢产物。这些代谢产物的生成可能会改变芹菜素的药理特性,有些代谢产物可能具有更强的生物活性,而有些则可能更容易被排出体外。
2、肠黏膜细胞代谢
芹菜素在被肠黏膜细胞吸收的过程中也会经历代谢。肠黏膜细胞内含有多种酶,如细胞色素 P450 酶系(CYP)。CYP 酶可以对芹菜素进行氧化、还原等反应,将其转化为不同的代谢产物。这些代谢产物的化学结构和性质与原始芹菜素有所不同,它们在生物活性、分布和排泄等方面也会发生变化。
(二)肝脏代谢
1、首过效应
芹菜素经过胃肠道吸收后,通过门静脉进入肝脏,在肝脏中会经历首过效应。肝脏中的多种酶,如 CYP 酶、UDP - 葡糖醛酸转移酶(UGT)等,会对芹菜素进行代谢。UGT 可以将芹菜素与葡糖醛酸结合,形成芹菜素的葡糖醛酸苷,这种结合产物的水溶性增加,更有利于其通过胆汁或尿液排出体外。
首过效应会导致大量的芹菜素在肝脏中被代谢转化,使得进入体循环的芹菜素原型药物减少,这也是影响芹菜素生物利用度的一个重要因素。在一些研究中,经过肝脏首过代谢后,只有少量的芹菜素原型能够进入血液循环,进一步降低了其生物利用度。
2、肝药酶诱导和抑制
芹菜素本身可能会对肝脏中的药酶产生影响。它可能诱导或抑制某些 CYP 酶的活性。例如,芹菜素可能诱导 CYP3A4 等酶的活性,导致自身以及其他同时服用的药物代谢加快,从而影响其在体内的浓度和药效。
另一方面,芹菜素也可能与其他药物竞争 CYP 酶的结合位点,抑制某些药物的代谢,增加这些药物在体内的浓度,可能会导致药物相互作用,这在考虑芹菜素的临床应用和联合用药时需要特别注意。


分布过程

(一)在体内组织中的分布
1、血液中的分布
芹菜素进入血液循环后,会与血浆蛋白结合。它主要与白蛋白等血浆蛋白结合,这种结合状态会影响其在体内的分布和代谢。结合型的芹菜素不能自由地透过血管壁进入组织细胞,只有游离型的芹菜素才能发挥药理作用。
在血液中,芹菜素及其代谢产物的浓度相对较低,并且由于其快速的代谢和清除过程,其在血液中的停留时间较短。
2、组织分布特点
芹菜素在体内不同组织中的分布也不均匀。研究发现,它可以分布到肝脏、肾脏、心脏、大脑等多个组织器官。在肝脏和肾脏中,由于其在代谢和排泄过程中的作用,芹菜素及其代谢产物的浓度相对较高。
在大脑中,芹菜素能够通过血脑屏障进入神经组织,但其浓度较低。这是因为血脑屏障对物质的通透性有一定的限制,芹菜素需要一定的转运机制才能穿过血脑屏障进入大脑发挥神经保护等作用。


排泄过程

(一)胆汁排泄
1、胆汁中的代谢产物
芹菜素在肝脏中经过代谢后,部分代谢产物会通过胆汁排泄。这些代谢产物主要是芹菜素与葡糖醛酸等结合的产物,它们具有较高的水溶性,容易通过胆汁排入肠道。
在肠道中,这些胆汁排泄的代谢产物可能会再次被肠道微生物代谢,或者重新被吸收进入血液循环,形成肠 - 肝循环,这会延长芹菜素及其代谢产物在体内的停留时间。
2、肠 - 肝循环的影响
肠 - 肝循环虽然会增加芹菜素在体内的循环利用,但也会使排泄过程变得复杂。它可能会导致芹菜素及其代谢产物在体内的浓度波动,并且影响其最终的排泄效率。在某些情况下,肠 - 肝循环的存在可能会使芹菜素的生物利用度略微增加,但总体上由于其在肝脏和肠道中的广泛代谢,排泄仍然是影响其生物利用度的重要因素。
(二)尿液排泄
肾脏的滤过和重吸收
芹菜素及其代谢产物也可以通过肾脏排泄。它们首先经过肾小球的滤过,进入肾小管。在肾小管中,部分芹菜素及其代谢产物可能会被重吸收,这取决于它们的化学性质和肾小管细胞的转运机制。
例如,一些具有较高水溶性的芹菜素代谢产物更容易被肾脏排泄,而一些脂溶性较强或者与血浆蛋白结合紧密的成分则可能会被重吸收,从而影响其排泄效率。尿液排泄是芹菜素及其代谢产物排出体外的主要途径之一,其排泄速度和程度也会对芹菜素的生物利用度产生影响。


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