调节糖代谢
1、改善胰岛素敏感性
尿石素 A 可以通过激活胰岛素信号通路来改善胰岛素敏感性。在胰岛素抵抗状态下,胰岛素受体底物(IRS)蛋白的酪氨酸磷酸化受到抑制,从而影响下游的磷脂酰肌醇 3 - 激酶(PI3K)/ 蛋白激酶 B(Akt)信号通路,导致葡萄糖摄取减少。
尿石素 A 能够增强 IRS 蛋白的酪氨酸磷酸化,促进 PI3K - Akt 信号通路的正常传导。例如,在肥胖小鼠模型中,尿石素 A 的使用使肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性显著提高,增强了这些组织对葡萄糖的摄取和利用能力,有助于降低血糖水平。
2、调节血糖平衡相关激素分泌
尿石素 A 还可以调节血糖平衡相关激素的分泌。它能够影响胰高血糖素样肽 - 1(GLP - 1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP)等肠道激素的分泌。这些激素在进食后会促进胰岛素分泌,并抑制胰高血糖素分泌,从而调节血糖水平。
尿石素 A 可能通过调节肠道内分泌细胞的功能来增加 GLP - 1 和 GIP 的分泌。例如,在细胞实验中,尿石素 A 处理后,肠道内分泌细胞分泌 GLP - 1 和 GIP 的量增加,这有助于更好地控制餐后血糖波动。
改善脂代谢
1、促进脂肪酸氧化
同时,尿石素 A 能够促进脂肪酸转运蛋白(如肉碱棕榈酰转移酶 - 1,CPT - 1)的表达和活性,CPT - 1 负责将脂肪酸转运到线粒体中进行 β - 氧化分解。在肝脏和脂肪组织中,这一过程有助于减少脂肪堆积。例如,在高脂饮食诱导的脂肪肝模型中,尿石素 A 可以促进肝脏脂肪酸氧化,减轻肝脏脂肪变性。
2、调节血脂相关蛋白和酶的活性
尿石素 A 可以调节血浆脂蛋白代谢相关的蛋白和酶。它能够降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)水平,同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)水平。
这可能是通过影响肝脏中胆固醇合成和转运相关的酶来实现的,如抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶(HMG - CoA 还原酶)的活性,减少胆固醇合成,同时促进胆固醇逆向转运蛋白(如 ABCA1 和 ABCG1)的表达,增加胆固醇从外周组织向肝脏的转运,从而改善血脂异常。
改善代谢性炎症
1、抑制炎症信号通路
代谢疾病通常伴随着慢性炎症状态。尿石素 A 可以抑制炎症信号通路,主要是通过抑制核因子 - κB(NF - κB)的活化。NF - κB 是一种转录因子,在炎症反应中会被激活并调控多种炎症因子(如白细胞介素 - 1β(IL - 1β)、白细胞介素 - 6(IL - 6)和肿瘤坏死因子 - α(TNF - α))的表达。
尿石素 A 通过阻止 NF - κB 进入细胞核,减少炎症因子的产生,从而减轻炎症反应。例如,在糖尿病肾病模型中,尿石素 A 能够降低肾脏组织中炎症因子的水平,减轻炎症对肾脏的损伤。
2、减轻氧化应激损伤
氧化应激在代谢疾病的发生和发展中起重要作用。尿石素 A 是一种抗氧化剂,它可以清除体内的自由基,如超氧阴离子、羟基自由基和过氧化氢等。
其分子结构中的酚羟基能够提供氢原子,与自由基结合,将自由基转化为较稳定的物质,从而减少自由基对细胞的氧化损伤。在动脉粥样硬化模型中,尿石素 A 通过抗氧化作用,保护血管内皮细胞,降低氧化型低密度脂蛋白(ox - LDL)的形成,减轻动脉粥样硬化病变的发展。