烟酰胺核糖苷(NR)对心血管的保护作用主要体现在以下几个方面:
改善血管内皮功能
促进一氧化氮生成:血管内皮细胞可释放一氧化氮(NO),它能使血管平滑肌松弛,让血管扩张,从而降低血压,还能抑制血小板聚集和白细胞黏附,对维持血管正常生理功能至关重要。NR 作为 NAD⁺的前体,可提高细胞内 NAD⁺水平,激活 eNOS(内皮型一氧化氮合酶),促进 NO 的生成。研究表明,补充 NR 能增加小鼠血管内皮细胞中 NO 的释放,改善血管舒张功能。
增强血管屏障功能:正常的血管内皮细胞形成紧密的屏障,防止血液中的有害物质如脂质、炎症细胞等进入血管壁。NR 通过提高 NAD⁺水平,增强内皮细胞间连接蛋白的表达和功能,如闭合蛋白、ZO-1 等,从而维持血管内皮的完整性,减少血管壁的炎症和损伤。
减轻氧化应激
提升抗氧化防御能力:在细胞内,NAD⁺参与维持抗氧化系统的平衡。
NR 转化为 NAD⁺后,可促进 NADPH 的生成,NADPH 是细胞内重要的还原当量,为谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物质的再生提供必要的电子。GSH 能清除细胞内的活性氧(ROS),如过氧化氢、超氧阴离子等,减轻氧化应激对心血管细胞的损伤。
减少氧化产物生成:氧化应激会导致脂质过氧化,产生如丙二醛(MDA)等有害物质,这些物质会损伤血管内皮细胞和细胞膜。NR 通过增强细胞的抗氧化能力,减少 MDA 等氧化产物的生成,保护血管细胞免受氧化损伤。
调节血脂代谢
促进脂肪酸氧化:补充 NR 可提高细胞内 NAD⁺水平,激活 Sirtuins 家族蛋白,尤其是 SIRT1。SIRT1 能调节多种与脂质代谢相关的基因和酶的表达与活性,促进脂肪酸进入线粒体进行 β- 氧化,减少脂肪在肝脏和血管壁等组织中的沉积,降低血液中甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。
改善胆固醇逆向转运:高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)可将外周组织中的胆固醇转运到肝脏进行代谢,这一过程称为胆固醇逆向转运。NR 通过调节相关信号通路,增加 HDL-C 的合成和功能,促进胆固醇逆向转运,从而减少胆固醇在血管壁的沉积,降低动脉粥样硬化的风险。
抑制炎症反应
调节炎症信号通路:在心血管疾病发生发展过程中,炎症反应起着重要作用。NAD⁺依赖的 SIRT1 可以去乙酰化多种炎症相关蛋白,如核转录因子 κB(NF-κB)等,抑制其活性,从而减少炎症因子如肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 6(IL-6)等的表达和释放,减轻血管壁的炎症反应。
减少炎症细胞浸润:NR 通过抑制炎症信号通路,减少炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞等向血管壁的募集和浸润,降低炎症反应对血管组织的损伤,有助于维持心血管系统的健康。