γ- 氨基丁酸(GABA)作为抑制性神经递质,在神经系统中发挥着至关重要的作用,以下是关于它的作用机制、合成与代谢以及与相关疾病的关系等方面的详细介绍:
作用机制
受体结合:GABA 主要通过与两种类型的受体结合来发挥作用,即 GABA-A 受体和 GABA-B 受体。GABA-A 受体是离子型受体,当 GABA 与该受体结合后,会使氯离子通道开放,氯离子内流进入神经元,导致神经元膜电位超极化,产生抑制性突触后电位(IPSP),从而降低神经元的兴奋性,使其更难以产生动作电位。GABA-B 受体属于代谢型受体,它通过与 G 蛋白偶联,激活一系列细胞内信号通路,间接调节离子通道的活性,也能引起神经元的抑制。
调节神经回路活动:在中枢神经系统的神经回路中,GABA 能神经元通过释放 GABA,对周围的兴奋性神经元进行抑制性调控,从而精细地调节神经信号的传递和处理。例如,在大脑皮层中,GABA 能中间神经元可以抑制锥体细胞的活动,防止神经元过度兴奋,维持大脑皮层的正常功能和稳定性。在海马体中,GABA 能神经元对于调节神经元的同步化活动和记忆形成也起着关键作用。
合成与代谢
合成:GABA 是由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶(GAD)的作用下脱羧生成的。这个过程主要发生在 GABA 能神经元的细胞质中。谷氨酸是中枢神经系统中最主要的兴奋性神经递质,通过 GAD 的作用转化为 GABA,实现了从兴奋性信号到抑制性信号的转换。
代谢:GABA 在发挥作用后,会被神经元或胶质细胞摄取,并通过一系列酶的作用进行代谢。主要的代谢途径是通过 GABA 转氨酶(GABA - T)将 GABA 转化为琥珀酸半醛,然后进一步代谢为琥珀酸,进入三羧酸循环参与能量代谢。





