血脂稳态依赖 “脂质合成 - 代谢 - 排泄” 的平衡：胆固醇（内源性合成 + 肠道吸收）、甘油三酯（肝脏合成 + 脂肪分解）需通过脂蛋白（如 LDL、HDL）运输，最终被组织利用或排泄。姜黄素通过干预这一链条的关键环节，维持血脂平衡：
1. 抑制胆固醇合成：减少 “内源性胆固醇” 生成
肝脏是内源性胆固醇合成的主要场所，其中HMG-CoA 还原酶是胆固醇合成的限速酶（他汀类药物的作用靶点）。姜黄素通过以下途径减少胆固醇合成：
直接抑制 HMG-CoA 还原酶活性：
体外研究显示，姜黄素可竞争性结合 HMG-CoA 还原酶的活性位点，降低其催化效率，减少甲羟戊酸（胆固醇合成的前体）生成，从而抑制肝脏内胆固醇的从头合成（类似他汀的作用，但强度较弱）。
调节胆固醇合成的上游信号：
细胞内胆固醇水平通过SREBP-2（固醇调节元件结合蛋白 - 2） 调控：当细胞内胆固醇不足时，SREBP-2 激活，促进 HMG-CoA 还原酶等合成基因的表达。姜黄素可抑制 SREBP-2 的活化（通过抑制其裂解和核转移），间接减少 HMG-CoA 还原酶的表达，从源头抑制胆固醇合成（例如，在高脂饮食小鼠中，姜黄素可使肝脏 SREBP-2 的核内水平降低 30%-40%，伴随胆固醇合成减少）。
2. 促进胆固醇排泄：加速 “多余胆固醇” 清除
胆固醇的排泄（主要通过肝脏转化为胆汁酸，经肠道排出）是维持胆固醇平衡的关键。姜黄素通过增强这一 “排泄通路” 降低体内胆固醇蓄积：
激活 LXRα-ABCA1 通路：促进胆固醇向胆汁酸转化
肝 X 受体 α（LXRα）是调控胆固醇代谢的核心核受体，被激活后可促进胆固醇 7α- 羟化酶（CYP7A1） 的表达（胆汁酸合成的限速酶），同时上调ABCA1（ATP 结合盒转运蛋白 A1），促进细胞内胆固醇转运至肝脏进行代谢。
姜黄素可激活 LXRα，通过上述通路：
增加胆汁酸合成（将胆固醇转化为可排泄的形式）；
促进外周组织（如血管壁巨噬细胞）的胆固醇 “逆转运”（通过 HDL 将多余胆固醇运回肝脏排泄），减少胆固醇在血管壁的沉积（预防动脉粥样硬化）。
抑制胆汁酸重吸收：减少 “胆固醇的循环利用”
肠道中 95% 的胆汁酸会通过回肠的IBAT（胆汁酸转运蛋白） 被重吸收，重新回到肝脏（“肠 - 肝循环”），导致胆固醇被反复利用。姜黄素可抑制 IBAT 的活性，减少胆汁酸重吸收，迫使肝脏动用更多胆固醇合成新的胆汁酸，最终增加胆固醇排泄（类似胆汁酸螯合剂的作用）。
3. 降低甘油三酯：抑制 “肝脏脂质合成” 与 “脂肪分解”
甘油三酯（TG）升高与肝脏过度合成、脂肪组织分解异常（释放游离脂肪酸）密切相关。姜黄素通过以下途径降低甘油三酯：
抑制肝脏甘油三酯合成：
肝脏中，游离脂肪酸通过脂肪酸合成酶（FAS） 合成甘油三酯，再通过VLDL（极低密度脂蛋白） 分泌到血液中（TG 的主要运输形式）。
姜黄素可：
抑制 FAS 活性（减少脂肪酸合成）；
下调 VLDL 合成相关基因（如 ApoB），减少肝脏向血液分泌甘油三酯（例如，在高糖高脂饮食小鼠中，姜黄素可使肝脏 TG 含量降低 25%-35%，血清 VLDL-TG 水平下降）。
促进脂肪组织的脂质分解与氧化
姜黄素可激活AMPK（AMP 激活的蛋白激酶）（前文血糖调控中提及的 “能量传感器”），AMPK 被激活后：
抑制脂肪合成相关酶（如乙酰辅酶 A 羧化酶）；
促进脂肪分解酶（如激素敏感性脂肪酶）的活性，加速脂肪组织中甘油三酯的分解（释放游离脂肪酸供能），减少脂肪堆积对甘油三酯的贡献。
4. 改善脂质异常导致的血管损伤：抑制 “动脉粥样硬化的启动”
血脂异常的核心危害是引发动脉粥样硬化（胆固醇沉积、炎症反应导致血管狭窄）。姜黄素通过抗炎、抗氧化作用减少脂质对血管的损伤：
减少氧化型 LDL（ox-LDL）的形成：
LDL 被氧化（ox-LDL）是动脉粥样硬化的关键启动步骤 ——ox-LDL 会被血管壁巨噬细胞吞噬，形成 “泡沫细胞”，加速脂质斑块形成。
姜黄素的抗氧化活性（清除 ROS、激活 Nrf2 抗氧化通路）可直接抑制 LDL 的氧化，减少 ox-LDL 生成（体外实验显示，姜黄素可使 LDL 的氧化程度降低 40%-60%）。
抑制血管壁的炎症反应：
ox-LDL 和脂质沉积会诱发血管内皮细胞释放 TNF-α、IL-6 等促炎因子，招募巨噬细胞，加剧斑块炎症。姜黄素通过抑制 NF-κB 等炎症通路（前文炎症调控机制），减少血管壁炎症，阻止斑块进展。
5. 调节肠道菌群：间接影响脂质代谢
肠道菌群通过代谢食物成分（如膳食纤维、脂肪）产生短链脂肪酸、胆汁酸等物质，影响宿主脂质代谢：
姜黄素可增加肠道中双歧杆菌、 Akkermansia（ Akk 菌） 等有益菌丰度，这些菌可：
促进短链脂肪酸（SCFA）生成，SCFA 可抑制肝脏胆固醇合成、促进脂肪氧化；
调节胆汁酸代谢（减少重吸收），增加胆固醇排泄。
减少促炎菌（如大肠杆菌）比例，降低内毒素（LPS）释放（LPS 会诱发全身炎症，加剧脂质代谢紊乱）。
