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亚精胺增强DNA分子稳定性 | 富恒生物

时间:2025-07-29 13:53:37|浏览:40 次

细胞内的 DNA 时刻面临内源性(如氧化代谢产物、复制错误)和外源性(如紫外线、化学毒物)损伤,若损伤未及时修复,会导致突变、断裂甚至细胞死亡。亚精胺通过激活 DNA 修复通路、上调修复相关蛋白的活性,增强损伤修复效率:
1. 激活碱基切除修复(BER)通路,修复小分子损伤
碱基损伤(如氧化导致的 8 - 氧鸟嘌呤、脱氨基导致的尿嘧啶)是最常见的 DNA 损伤类型,若不修复会导致复制错误。亚精胺可:
上调 BER 通路关键酶的表达与活性,如 8 - 氧鸟嘌呤 DNA 糖苷酶(OGG1,负责识别并切除氧化碱基)、AP 内切酶(切割损伤碱基留下的无碱基位点)及 DNA 连接酶(连接修复后的 DNA 链)。


2. 促进双链断裂(DSB)修复,维持基因组完整性

DNA 双链断裂是最严重的损伤类型(如辐射、化疗药物可诱导),若修复失败会导致染色体断裂、易位,甚至引发细胞癌变或凋亡。亚精胺通过以下方式增强 DSB 修复:
激活 ATM/ATR 激酶通路(DSB 修复的核心信号通路):亚精胺可促进 ATM 蛋白的磷酸化(激活形式),进而启动下游效应分子(如 Chk2、p53),协调同源重组(HR)或非同源末端连接(NHEJ)修复机制的激活。
维持修复复合体的稳定性:DSB 修复需要多种蛋白(如 RAD51、Ku70/80)形成复合体,亚精胺的正电荷可通过静电作用促进这些蛋白与 DNA 损伤位点的结合,加速复合体组装,提高修复效率。例如,在辐射损伤的小鼠成纤维细胞中,亚精胺处理使 DSB 修复效率提升约 25%,染色体异常率降低。


3. 抑制错误修复导致的突变积累

DNA 修复过程中若发生错误(如错配碱基未纠正),会导致基因突变。亚精胺可通过增强错配修复(MMR)系统的功能减少此类错误:
上调错配修复蛋白(如 MLH1、MSH2)的表达,这些蛋白可识别 DNA 复制过程中出现的碱基错配(如 A-C 错配),并启动修复以保证复制保真度。


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