1. 激活自噬，清除异常蛋白（Aβ 和 tau）
Aβ 斑块和 tau 缠结的积累是 AD 的标志性病变，而细胞自噬功能衰退（尤其在衰老大脑中）是这些蛋白清除障碍的关键原因。亚精胺的核心功能之一是激活自噬通路，具体表现为：
促进 Aβ 清除：自噬可通过溶酶体降解细胞内异常聚集的 Aβ 单体或寡聚体。亚精胺通过上调自噬相关基因（如 ATG5、ATG7、LC3）的表达，增强自噬体与溶酶体的融合效率，加速 Aβ 的降解；同时减少 Aβ 前体蛋白（APP）的异常切割（抑制 β- 分泌酶活性），从源头减少 Aβ 生成。
减少 tau 缠结：tau 蛋白过度磷酸化后会脱离微管，聚集形成缠结，导致神经元骨架破坏。亚精胺可通过自噬清除过度磷酸化的 tau 蛋白，同时抑制 tau 激酶（如 GSK-3β）的活性，减少 tau 的异常磷酸化。
这一过程直接靶向 AD 的 “蛋白聚集” 核心病理，缓解神经元的结构和功能损伤。
2. 抑制神经炎症，减轻脑内慢性炎症反应
AD 患者脑内存在持续的慢性神经炎症，主要由小胶质细胞过度激活和星形胶质细胞异常增生引发：
激活的小胶质细胞会释放大量促炎因子（如 TNF-α、IL-6、IL-1β）和活性氧（ROS），加剧 Aβ 沉积和神经元损伤；
星形胶质细胞过度增生会形成 “反应性星形胶质细胞”，破坏神经突触的营养支持和代谢平衡。
亚精胺可通过以下方式抑制神经炎症：
调控小胶质细胞表型：促使小胶质细胞从促炎的 “M1 型” 转化为抗炎的 “M2 型”，减少促炎因子释放，同时增强其吞噬 Aβ 的能力（M2 型小胶质细胞更高效清除斑块）；
抑制 NF-κB 通路：阻止 NF-κB 进入细胞核启动促炎基因转录，减少炎症因子的持续合成；
保护血脑屏障：减少炎症介导的血脑屏障破坏（避免外周炎症因子渗入脑内），维持脑内微环境稳定。
3. 保护神经元存活与突触功能
AD 的最终后果是神经元大量凋亡和突触丢失，导致记忆、认知功能衰退。亚精胺通过多重机制保护神经元：
抗氧化应激：AD 脑内氧化应激（ROS 积累）显著增强，会损伤神经元 DNA、脂质和蛋白质。亚精胺可增强脑内抗氧化酶（如 SOD、GSH-Px）活性，直接清除 ROS，减少氧化损伤；
改善线粒体功能：神经元对能量需求极高，线粒体功能障碍（如 ATP 生成减少、ROS 泄漏）是 AD 早期特征。亚精胺可通过激活线粒体自噬（清除受损线粒体）、维持线粒体膜电位，改善神经元能量代谢；
维持突触结构与功能：突触是神经信号传递的核心，AD 中突触丢失早于神经元死亡。亚精胺可促进突触相关蛋白（如 PSD-95、突触素）的表达，增强突触可塑性（学习记忆的基础），减少 Aβ 对突触的毒性损伤。
4. 调节肠道 - 脑轴，减少外周炎症对脑的影响
近年研究发现，肠道菌群紊乱可通过 “肠道 - 脑轴” 影响 AD 进展：肠道菌群失衡会导致内毒素（如脂多糖 LPS）释放增加，引发全身低度炎症，进而通过血液循环或神经通路加剧脑内炎症。
亚精胺可通过调节肠道菌群结构（增加益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌比例，减少促炎菌）、增强肠道屏障功能（减少 LPS “肠漏”），降低外周炎症负荷，间接减轻脑内神经炎症。
