二氢槲皮素通过多靶点阻断肝纤维化进展，从而延缓肝硬化，核心作用包括以下 5 个方面：
1. 抑制肝星状细胞（HSC）的激活与增殖
HSC 的活化是肝纤维化的 “启动开关”，二氢槲皮素可直接或间接抑制这一过程：
直接抑制 HSC 活化：HSC 活化依赖于血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子 -β1（TGF-β1）等促纤维化因子的信号传导。二氢槲皮素可下调 PDGF 受体（PDGFR）和 TGF-β1 受体的表达，阻断下游 PI3K/Akt、Smad 等通路的激活，减少 HSC 从静止期向肌成纤维细胞转化。例如，在体外 HSC 培养实验中，二氢槲皮素（50μM）可使活化 HSC 的数量减少 40%-50%，α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA，HSC 活化的标志蛋白）表达降低 60% 以上。
减少 HSC 增殖与存活：通过抑制细胞周期蛋白（如 Cyclin D1）的表达，阻滞 HSC 于 G0/G1 期，减少其增殖；同时通过下调抗凋亡蛋白（如 Bcl-2）、上调促凋亡蛋白（如 Bax），促进活化 HSC 的凋亡，减少胶原合成 “源头”。
2. 调节胶原代谢，促进纤维化逆转
肝硬化的核心特征是胶原等 ECM 的过度蓄积，二氢槲皮素通过 “抑制合成 + 促进降解” 双向调节胶原代谢：
抑制胶原合成：TGF-β1 是最强的促胶原合成因子，可诱导 HSC 合成 Ⅰ 型胶原。二氢槲皮素通过抑制 TGF-β1/Smad 通路（如减少 Smad3 的磷酸化），直接下调 Ⅰ 型胶原（Col1A1）、Ⅲ 型胶原（Col3A1）的基因表达。在四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型中，二氢槲皮素处理可使肝脏 Col1A1 mRNA 水平降低 50%-70%，胶原沉积面积显著减少。
促进胶原降解：MMPs（如 MMP-2、MMP-9）是降解胶原的关键酶，而 TIMPs（如 TIMP-1）会抑制其活性。二氢槲皮素可上调 MMPs 的表达，同时下调 TIMPs，恢复 “降解 - 抑制” 平衡。研究显示，二氢槲皮素可使肝纤维化小鼠肝脏 MMP-2 活性提高 2-3 倍，TIMP-1 水平降低 40%，加速已沉积胶原的分解。
3. 抗炎作用：阻断 “炎症 - 纤维化” 恶性循环
慢性炎症是驱动肝纤维化持续进展的核心动力（炎症因子可直接激活 HSC），二氢槲皮素通过抑制炎症通路打破这一循环：
抑制 NF-κB 通路：NF-κB 是调控促炎因子（如 TNF-α、IL-6、IL-1β）合成的核心转录因子。二氢槲皮素可抑制 NF-κB 的核转移（阻止其激活靶基因），减少促炎因子释放。在酒精性肝硬化模型中，二氢槲皮素处理可使肝脏 TNF-α 水平下降 60%，IL-6 下降 50%，炎症浸润程度显著减轻。
减少炎症细胞募集：抑制枯否细胞（肝脏 resident 巨噬细胞）的活化，减少其释放的炎症介质（如活性氧、趋化因子），降低对 HSC 的持续刺激。
4. 抗氧化应激：减轻肝细胞慢性损伤
氧化应激是肝细胞反复坏死的重要原因（如酒精、CCl4 代谢产生的活性氧 ROS 可直接损伤肝细胞），而肝细胞坏死又会进一步激活纤维化信号。二氢槲皮素通过强效抗氧化减轻这一损伤：
清除 ROS：其多酚结构可直接中和 ROS（如超氧阴离子、羟自由基），减少脂质过氧化产物（MDA）的生成；
增强内源性抗氧化系统：上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）等抗氧化分子的水平，提升肝脏自身抗氧化能力。
实验数据显示，在肝纤维化模型中，二氢槲皮素可使肝脏 ROS 水平降低 50%-70%，MDA 含量减少 40%-60%，肝细胞坏死面积显著缩小，减少纤维化的 “启动信号”。
5. 保护肝细胞，维持肝功能储备
肝细胞的再生能力与功能完整性是延缓肝硬化的基础，二氢槲皮素通过减少肝细胞凋亡、促进修复，维持肝脏功能：
抑制肝细胞凋亡：通过下调凋亡相关酶（如 caspase-3）的活性，减少氧化应激或炎症诱导的肝细胞死亡；
促进肝细胞再生：上调肝细胞增殖相关基因（如肝细胞生长因子 HGF）的表达，加速损伤后肝细胞的修复与再生。
在肝硬化模型中，二氢槲皮素处理可使血清 ALT、AST（肝损伤指标）水平降低 30%-50%，白蛋白（肝脏合成功能指标）水平升高，提示肝功能得到保护。
