1. 激活肝细胞增殖信号通路，加速细胞周期进展
二氢槲皮素可直接或间接激活调控肝细胞增殖的核心信号，推动静止肝细胞进入分裂周期：
上调 HGF/c-Met 通路：HGF 是最强的肝细胞增殖诱导因子，通过结合受体 c-Met 激活下游 PI3K/Akt、MAPK/Erk 通路，促进细胞周期蛋白（如 Cyclin D1、Cyclin E）表达。研究显示，二氢槲皮素（50-100μM）可使肝损伤模型小鼠肝脏 HGF mRNA 表达升高 2-3 倍，c-Met 磷酸化水平增加 50% 以上，显著提升肝细胞从 G0 期向 G1 期的转化效率。
激活 Wnt/β-catenin 通路：该通路是维持肝细胞增殖能力的关键，β-catenin 入核后可转录激活增殖相关基因（如 c-Myc、Cyclin D1）。二氢槲皮素可抑制 β-catenin 的降解（通过下调其泛素连接酶 β-TrCP），增加胞内 β-catenin 积累，增强其转录活性。在体外肝细胞培养中，二氢槲皮素处理使 Cyclin D1 表达升高 60%，S 期肝细胞比例从 15% 增至 30%。
2. 改善损伤微环境，为再生 “扫清障碍”
慢性炎症和氧化应激是肝细胞再生的主要阻碍（会导致增殖抑制和凋亡增加），二氢槲皮素通过抗炎、抗氧化优化再生环境：
抑制过度炎症：通过阻断 NF-κB 通路（减少促炎因子 IL-6、TNF-α 释放），避免炎症因子对肝细胞增殖的抑制。例如，在酒精性肝损伤模型中，二氢槲皮素处理使肝脏 IL-6 水平降低 40%，TNF-α 降低 50%，同时解除对 HGF 合成的抑制（炎症过度会下调 HGF）。
减轻氧化应激损伤：其多酚结构可清除 ROS（如超氧阴离子、过氧化氢），减少脂质过氧化产物（MDA）对肝细胞 DNA 和细胞器的损伤，保护增殖相关酶（如 DNA 聚合酶）的活性。实验显示，二氢槲皮素可使肝损伤小鼠肝脏 ROS 水平降低 60%，MDA 含量减少 50%，为肝细胞分裂提供稳定的胞内环境。
3. 抑制肝细胞凋亡，保护再生 “种子细胞”
肝细胞在再生过程中若因持续损伤（如毒素、氧化应激）发生凋亡，会直接减少可增殖的细胞数量。二氢槲皮素通过调节凋亡相关分子，减少再生期肝细胞死亡：
上调抗凋亡蛋白：增加 Bcl-2、Bcl-xL 等抗凋亡蛋白的表达，抑制线粒体膜电位下降（阻止细胞色素 c 释放）。
下调促凋亡信号：抑制 caspase 家族（如 caspase-3、caspase-9）的激活，阻断凋亡执行过程。
在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤模型中，二氢槲皮素处理使肝细胞凋亡率从 35% 降至 12%，同时存活肝细胞的 Ki67（增殖标志物）阳性率从 10% 升至 25%，显著促进肝脏修复。
4. 潜在促进肝干细胞分化（间接支持再生）
当肝细胞再生能力不足时（如重度肝纤维化），肝干细胞（如肝卵圆细胞）的分化补充成为关键。目前研究提示，二氢槲皮素可能通过改善肝内微环境（减少纤维化瘢痕、下调抑制性细胞因子），为肝干细胞分化为成熟肝细胞提供条件。例如，在胆汁淤积性肝损伤模型中，二氢槲皮素处理使肝内卵圆细胞标志物（如 CK19、OV-6）表达升高，同时成熟肝细胞标志物（如白蛋白）增加，提示其可能促进干细胞向功能肝细胞分化。
