抗炎作用减轻炎性疼痛
1、抑制炎症介质释放
疼痛通常与炎症密切相关,当身体组织受到损伤或感染时,炎症细胞会被激活并释放多种炎症介质,如前列腺素 E2(PGE2)、白细胞介素 - 1β(IL - 1β)、白细胞介素 - 6(IL - 6)和肿瘤坏死因子 - α(TNF - α)等。这些炎症介质会刺激神经末梢,导致疼痛感觉的产生。
芹菜素能够抑制炎症反应的关键信号通路,特别是核因子 - κB(NF - κB)通路。NF - κB 是一种转录因子,在炎症反应中起着核心作用,它可以调控多种炎症介质的基因表达。芹菜素通过抑制 NF - κB 的活化,减少炎症介质的产生,从而减轻炎症对神经末梢的刺激,缓解疼痛。
例如,在关节炎模型中,芹菜素可以降低关节滑膜组织中炎症介质的水平,减轻关节肿胀和疼痛。
2、抑制环氧化酶(COX)活性
COX 是合成 PGE2 的关键酶,PGE2 是一种重要的炎症介质和致痛物质。芹菜素可以直接抑制 COX - 2(诱导型环氧化酶)的活性。
在炎症状态下,COX - 2 的表达会增加,导致 PGE2 大量合成。芹菜素通过抑制 COX - 2,减少 PGE2 的产生,进而降低疼痛敏感性。例如,在一些炎症性疼痛的实验中,芹菜素的使用能够降低 PGE2 的水平,减轻实验动物的疼痛行为。
调节神经递质缓解疼痛
1、对 γ - 氨基丁酸(GABA)的影响
GABA 是一种重要的中枢神经系统抑制性神经递质,它可以通过与 GABA 受体结合,减少神经元的兴奋性,从而起到镇痛作用。芹菜素能够增加 GABA 的合成和释放。
它可能通过调节 GABA 合成相关酶(如谷氨酸脱羧酶)的活性来增加 GABA 的产生。同时,芹菜素也可能影响 GABA 受体的功能,增强 GABA 对神经元的抑制作用,从而减轻疼痛。例如,在一些神经性疼痛的研究中,芹菜素通过调节 GABA 系统,缓解了神经损伤引起的疼痛。
2、对内源性阿片系统的作用
内源性阿片系统包括内啡肽、脑啡肽和强啡肽等神经肽,它们可以与阿片受体结合,产生镇痛效果。芹菜素可能会激活内源性阿片系统。
虽然具体机制尚不明确,但研究发现芹菜素可能会促进内啡肽等阿片肽的释放,或者增强阿片受体的敏感性。例如,在一些疼痛模型中,芹菜素的处理类似于阿片类药物的作用,能够减轻疼痛,而且这种作用可以被阿片受体拮抗剂部分阻断,说明芹菜素可能通过内源性阿片系统发挥镇痛作用。
抗氧化作用减轻氧化应激介导的疼痛
清除自由基减轻神经损伤
氧化应激产生的自由基会对神经细胞造成损伤,导致神经病理性疼痛。芹菜素是一种抗氧化剂,它可以清除体内的自由基,如超氧阴离子、羟基自由基和过氧化氢等。
其分子结构中的酚羟基可以提供氢原子,与自由基结合,将自由基转化为较稳定的物质,从而减少自由基对神经细胞的氧化损伤。例如,在糖尿病神经病变模型中,氧化应激是导致神经疼痛的重要因素,芹菜素通过清除自由基,减轻神经损伤,缓解疼痛。