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NR改善代谢功能 | 富恒生物

时间:2025-02-18 16:45:26|浏览:24 次

烟酰胺核糖苷(NR)在改善代谢功能方面发挥着多方面的作用,具体如下:
调节糖代谢
增强胰岛素敏感性:NR 能提高细胞内 NAD⁺水平,激活去乙酰化酶 SIRT1。SIRT1 可使胰岛素信号通路中的关键蛋白去乙酰化,增强胰岛素信号传导,提高细胞对胰岛素的敏感性。这样,细胞能够更好地摄取和利用葡萄糖,降低血糖水平。在动物实验中,给予高脂饮食诱导的糖尿病小鼠 NR 补充后,发现小鼠的胰岛素敏感性明显提高,血糖控制得到改善。

调节糖异生:SIRT1 被 NR 升高的 NAD⁺激活后,还能抑制糖异生基因的表达,如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖 - 6 - 磷酸酶(G6Pase)等,减少肝脏中葡萄糖的生成,有助于维持血糖的稳定。这对于预防和改善糖尿病等糖代谢紊乱疾病具有重要意义。


优化脂代谢
促进脂肪酸氧化:NR 通过增加 NAD⁺含量激活 SIRT1,SIRT1 可促进脂肪酸转运蛋白和肉碱 / 有机阳离子转运体 2(OCTN2)等的表达,使脂肪酸更易进入线粒体进行 β- 氧化,加快脂肪酸的分解代谢,减少脂肪在体内的堆积。在体外细胞实验中,添加 NR 能显著增强脂肪细胞和肝细胞内的脂肪酸氧化速率。

调节脂质合成与转运:NR 可以调节肝脏中脂质代谢相关基因的表达,抑制脂肪酸合成酶(FAS)等脂质合成关键酶的活性,减少脂肪酸和甘油三酯的合成。同时,它还能促进载脂蛋白的合成和分泌,如载脂蛋白 A-I(apoA-I)和载脂蛋白 B(apoB)等,有助于脂质的转运和代谢,维持血脂的正常水平。


改善能量代谢
激活线粒体功能:NAD⁺是线粒体电子传递链中的重要辅酶,参与细胞的氧化磷酸化过程,生成三磷酸腺苷(ATP)为细胞提供能量。NR 补充可提高细胞内 NAD⁺水平,增强线粒体的呼吸功能和 ATP 生成能力。在肌肉细胞中,NR 能增加线粒体的数量和活性,提高肌肉的能量代谢效率,增强运动耐力。

调节代谢信号通路:NR 通过影响 NAD⁺/NADH 比值,调节细胞内的代谢信号通路,如 AMPK 信号通路。当细胞内能量水平下降时,AMPK 被激活,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,同时抑制脂肪酸和胆固醇的合成,以维持能量平衡。NR 可以通过提高 NAD⁺水平,间接激活 AMPK 信号通路,优化细胞的能量代谢状态。


调控代谢相关基因表达
表观遗传调控:NR 提高 NAD⁺水平后激活的 SIRT1 等蛋白,可作为表观遗传调控因子,对染色质结构和基因表达进行调控。SIRT1 通过去乙酰化组蛋白和转录因子,改变染色质的开放性和基因的转录活性,影响代谢相关基因的表达。例如,它可以使与糖脂代谢、线粒体功能等相关的基因启动子区域的组蛋白去乙酰化,促进或抑制这些基因的表达,从而精细地调节细胞的代谢功能。
调节转录因子活性:NR 还能通过影响 NAD⁺依赖的转录因子的活性来调控代谢相关基因的表达。如过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPARγ)、肝 X 受体(LXR)等转录因子在脂质代谢、葡萄糖代谢等过程中起着关键作用,NR 可以通过改变细胞内 NAD⁺水平,影响这些转录因子的活性和与 DNA 的结合能力,进而调节其下游代谢相关基因的表达,实现对代谢功能的整体调控。


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