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白藜芦醇延缓衰老过程 | 富恒生物

时间:2025-07-31 16:18:30|浏览:33 次

1. 对抗氧化应激与脂质过氧化,保护生物分子
氧化应激是衰老的经典驱动因素(“自由基衰老理论”):细胞代谢产生的活性氧(ROS)会攻击 DNA、蛋白质和脂质,导致细胞功能衰退。
白藜芦醇通过以下方式阻断这一过程:
其分子中的酚羟基可直接清除 ROS(如羟自由基、超氧阴离子),减少 DNA 氧化损伤(如 8 - 羟基脱氧鸟苷的生成);
抑制脂质过氧化反应,保护细胞膜(尤其是线粒体膜)的完整性,减少脂褐素(衰老细胞的特征性色素)沉积;
上调内源性抗氧化系统(如 SOD、GSH-Px 等酶的表达),增强细胞自身的抗氧化防御能力。


2. 抑制 “慢性炎症”(Inflammaging),阻断衰老恶性循环

随着年龄增长,免疫系统过度激活会导致 “慢性低度炎症”(Inflammaging),这种炎症会加速细胞衰老和组织退化(如关节炎、心血管老化)。
白藜芦醇通过调控炎症信号通路发挥作用:
抑制 NF-κB 通路激活:减少促炎因子(如 TNF-α、IL-6、IL-1β)的释放,降低炎症对血管、神经、关节等组织的损伤;
抑制环氧合酶(COX-2)和脂氧合酶(LOX)活性,减少炎症介质(如前列腺素)的合成,缓解慢性炎症状态。


3. 激活 Sirtuins 蛋白家族,模拟 “热量限制” 效应

热量限制是目前公认的能延缓多种生物(从酵母到哺乳动物)衰老的干预方式,其核心机制与 Sirtuins(去乙酰化酶家族,尤其 SIRT1)的激活相关。
白藜芦醇被证实是 SIRT1 的天然激活剂,通过以下方式模拟热量限制的抗衰老作用:
保护 DNA 稳定性:SIRT1 可促进 DNA 损伤修复酶(如 PARP1)的活性,减少年龄相关的 DNA 突变累积;
调控细胞能量代谢:激活 AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)通路,促进线粒体生物合成(通过 PGC-1α),提高细胞能量利用效率,减少代谢废物堆积;
抑制细胞凋亡:减少衰老细胞的异常凋亡,维持组织细胞数量和功能(如神经细胞、心肌细胞)。


4. 清除 “衰老细胞”(Senolytics 作用),延缓组织老化

衰老细胞(“僵尸细胞”)是指失去分裂能力但仍存活的细胞,它们会分泌大量促炎因子、蛋白酶等(即 “衰老相关分泌表型,SASP”),加速周围细胞衰老,是组织老化的关键推手。
研究发现,白藜芦醇可通过以下方式清除衰老细胞:
选择性诱导衰老细胞凋亡(对正常细胞影响较小),减少 SASP 的释放;
抑制衰老细胞的存活信号(如 PI3K/Akt 通路),削弱其对组织的破坏作用。这一作用在皮肤、骨骼、血管等组织的衰老模型中已得到验证。


5. 保护端粒长度,延缓细胞复制衰老

端粒是染色体末端的 “保护帽”,每次细胞分裂都会缩短,当端粒短至临界长度时,细胞进入衰老状态(“端粒衰老理论”)。
白藜芦醇可通过激活端粒酶(一种延长端粒的酶)的活性,减缓端粒缩短速度;同时,其抗氧化作用可减少 ROS 对端粒 DNA 的直接损伤,维持端粒结构稳定,延长细胞的复制寿命。


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