胆固醇的内源性合成主要在肝脏中进行，由HMG-CoA 还原酶（3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶 A 还原酶）催化关键步骤，该酶是胆固醇合成的 “限速酶”。白藜芦醇可通过以下方式抑制其活性：
激活 AMPK 信号通路：AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）是细胞能量代谢的 “传感器”，白藜芦醇可激活 AMPK，直接磷酸化 HMG-CoA 还原酶并使其失活，从而减少肝脏内胆固醇的合成；
调控 SIRT1（去乙酰化酶）：SIRT1 可通过去乙酰化作用抑制 HMG-CoA 还原酶的表达，白藜芦醇作为 SIRT1 的激活剂，间接降低该酶的活性，减少内源性胆固醇生成。
动物实验显示，给高胆固醇饮食的小鼠补充白藜芦醇后，肝脏 HMG-CoA 还原酶活性降低 30%-50%，血清总胆固醇水平显著下降。
