一、抗氧化应激：减少多巴胺代谢相关损伤
多巴胺能神经元的氧化应激易感性较高，原因在于：①多巴胺代谢过程中（如单胺氧化酶催化）会产生过氧化氢（H₂O₂）、超氧阴离子（O₂⁻・）等活性氧（ROS）；②神经元含大量铁离子，可通过 Fenton 反应放大 ROS 生成，导致脂质、蛋白质和 DNA 氧化损伤。
山奈酚的抗氧化作用是其保护多巴胺能神经元的核心机制：
直接清除 ROS：山奈酚分子结构中的酚羟基可作为氢供体，中和 ROS（如 O₂⁻・、羟自由基・OH），减少氧化产物（如脂质过氧化终产物 MDA）的积累。
增强内源性抗氧化系统：上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶的活性，同时增加还原型谷胱甘肽（GSH）的含量，维持细胞 redox 平衡（GSH 是细胞内重要的抗氧化剂，可直接清除 H₂O₂）。
抑制氧化应激相关酶：减少单胺氧化酶 B（MAO-B）的活性 ——MAO-B 在黑质中高表达，是多巴胺代谢产生 ROS 的关键酶，山奈酚对其的抑制可减少 ROS 源头。
二、抑制神经炎症：减轻小胶质细胞介导的损伤
神经炎症是多巴胺能神经元变性的重要驱动因素。在 PD 病理中，受损神经元释放的损伤相关分子模式（如 ATP、α- 突触核蛋白聚集物）会激活小胶质细胞，使其过度释放促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和神经毒性物质（如一氧化氮 NO），形成 “炎症 - 损伤” 恶性循环。
山奈酚可通过以下途径抑制神经炎症：
抑制小胶质细胞过度激活：在脂多糖（LPS）或 α- 突触核蛋白寡聚体诱导的小胶质细胞激活模型中，山奈酚可减少小胶质细胞的形态学活化（从静息的分支状变为阿米巴样），降低促炎因子（TNF-α、IL-1β）的 mRNA 和蛋白表达。
阻断 NF-κB 信号通路：NF-κB 是调控促炎基因表达的核心转录因子，山奈酚可抑制 IκB 激酶（IKK）活性，减少 IκBα 磷酸化降解，从而阻止 NF-κB p65 亚基入核，抑制下游炎症基因转录。
减少 NO 的神经毒性：抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达 ——iNOS 在激活的小胶质细胞中高表达，催化生成大量 NO，NO 与 ROS 反应生成更具毒性的过氧亚硝酸盐（ONOO⁻），导致多巴胺能神经元 DNA 损伤和线粒体功能障碍，山奈酚通过下调 iNOS 减少这一损伤。
三、抗凋亡：保护多巴胺能神经元存活
多巴胺能神经元的凋亡是 PD 中神经元丢失的主要方式，涉及线粒体功能障碍、凋亡通路激活等。山奈酚可通过稳定线粒体功能和抑制凋亡信号通路减少细胞死亡：
保护线粒体功能：线粒体是细胞 “能量工厂”，也是 ROS 产生和凋亡启动的核心位点。山奈酚可维持线粒体膜电位（ΔΨm），减少线粒体通透性转换孔（mPTP）开放，从而抑制细胞色素 c 从线粒体释放至胞质（细胞色素 c 释放是凋亡启动的关键步骤）。
调节凋亡相关蛋白：上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，下调促凋亡蛋白 Bax、Bak 的表达（Bcl-2/Bax 比值升高可抑制线粒体损伤）；同时，抑制 caspases 家族（如 caspase-3、caspase-9）的激活，阻断凋亡执行过程。
减少内质网应激：内质网应激过度激活（如未折叠蛋白反应异常）可诱导多巴胺能神经元凋亡，山奈酚可下调内质网应激标志物（如 GRP78、CHOP）的表达，缓解内质网功能紊乱。
