脂肪肝纤维化的发生是 “肝细胞损伤→炎症激活→HSC 活化→胶原沉积” 的级联过程，姜黄素主要通过靶向这一过程的多个关键环节发挥作用：
1. 保护肝细胞，减少损伤源头
肝细胞损伤（如脂肪变性、氧化应激导致的细胞坏死 / 凋亡）是启动纤维化的 “第一步”，姜黄素通过双重作用减少肝细胞损伤：
抗氧化应激：脂肪肝中肝细胞内脂肪堆积会引发 “氧化应激过载”（活性氧 ROS 大量产生），破坏细胞膜和线粒体功能。姜黄素可激活Nrf2 抗氧化通路，促进谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）等内源性抗氧化物质合成，同时直接清除 ROS，减轻脂质过氧化损伤（如减少丙二醛 MDA 生成）；
抑制脂毒性：通过激活AMPK 通路（能量代谢关键酶），姜黄素可促进肝细胞内脂肪分解（减少甘油三酯堆积），抑制脂肪酸合成相关酶（如 FAS），从而缓解 “脂肪变性”（脂肪肝的早期特征），从源头减少肝细胞损伤信号。
2. 抑制肝脏炎症，阻断纤维化 “驱动信号”
慢性炎症是连接肝细胞损伤与 HSC 活化的核心桥梁，脂肪肝中 Kupffer 细胞（肝巨噬细胞）激活后释放的促炎因子（如 TNF-α、IL-6、TGF-β1）会直接诱导 HSC 活化：
姜黄素可通过抑制NF-κB 通路（炎症核心调控通路）和TLR4/MyD88 通路（识别损伤信号的通路），减少 Kupffer 细胞活化，降低促炎因子分泌；
尤其针对TGF-β1（最强的促纤维化细胞因子），姜黄素可抑制其信号传导（如阻断 Smad2/3 磷酸化），减少其对 HSC 的 “活化指令”。
3. 抑制肝星状细胞（HSC）活化与增殖
HSC 是肝脏合成胶原的 “主要细胞”，正常状态下处于 “静息态”，受损伤 / 炎症信号刺激后会转化为 “肌成纤维细胞样活化态”，这是纤维化的核心环节：
姜黄素可直接抑制 HSC 活化：通过下调活化标志物（如 α- 平滑肌肌动蛋白 α-SMA、胶原蛋白 Ⅰ/Ⅲ）的表达，阻止静息 HSC 向活化态转化；
抑制 HSC 增殖与存活：通过调控细胞周期蛋白（如 p21、p53）和凋亡通路（如激活 Caspase-3），减少活化 HSC 的数量，从 “细胞层面” 减少胶原合成来源。
4. 促进胶原降解，逆转已有纤维化
除了减少胶原合成，姜黄素还可能通过调节 “胶原降解平衡” 促进已形成胶原的分解：
肝脏中胶原的降解主要依赖 “基质金属蛋白酶（MMPs）”，而 “金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）” 会抑制 MMPs 活性，导致胶原堆积。研究显示，姜黄素可上调 MMP-2/MMP-9 的表达，同时下调 TIMP-1/TIMP-2 的水平，恢复 “降解＞合成” 的平衡，帮助逆转早期胶原沉积。
