胰岛素敏感性下降的本质是细胞（如肌肉、脂肪、肝脏细胞）对胰岛素的 “应答失灵”，导致葡萄糖无法有效进入细胞被利用，进而引发高血糖和代谢紊乱。土克甾酮可能通过以下途径改善这一过程：
1. 激活 AMPK 信号通路，促进葡萄糖转运
AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）是细胞能量代谢的 “调节器”，其激活可直接促进葡萄糖转运体 4（GLUT4）向细胞膜转移（GLUT4 是肌肉和脂肪细胞摄取葡萄糖的关键蛋白），同时抑制肝脏糖异生（减少内源性葡萄糖生成）。
体外实验显示，土克甾酮可剂量依赖性激活肌细胞中的 AMPK 磷酸化（活性形式），使 GLUT4 膜表面表达增加 30%-40%，葡萄糖摄取速率提升 25%；
在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠中，土克甾酮干预后肝脏 AMPK 活性提高 28%，肝糖原合成增加，空腹血糖降低 15%。
2. 改善胰岛素信号通路传导
胰岛素信号的正常传递依赖 “胰岛素→胰岛素受体（IR）→胰岛素受体底物（IRS）→PI3K→Akt” 的级联反应，其中 IRS-1 的酪氨酸磷酸化是关键步骤（激活状态），而丝氨酸磷酸化会抑制其活性（胰岛素抵抗的典型特征）。
研究发现，土克甾酮可减少 IRS-1 的丝氨酸磷酸化（抑制其 “失活”），同时促进酪氨酸磷酸化（维持其 “激活”），从而恢复 PI3K/Akt 通路的活性；
在脂肪细胞中，这一效应可使 Akt 磷酸化水平提升 40%，下游 GLUT4 转运增强，葡萄糖摄取能力改善。
3. 减轻脂毒性对细胞的损伤
脂肪组织过量堆积（尤其是内脏脂肪）会释放大量游离脂肪酸（FFA）和脂毒性物质，这些物质可抑制胰岛素信号通路（如通过激活 PKCθ 激酶干扰 IRS-1 功能）。土克甾酮可能通过调节脂肪代谢减少脂毒性：
动物实验显示，土克甾酮可促进脂肪细胞的脂肪酸 β- 氧化（通过上调 CPT-1 等关键酶），减少肌细胞内脂质沉积（如甘油三酯和神经酰胺）；
在肥胖小鼠模型中，补充土克甾酮后，肌肉细胞内脂滴含量降低 35%，同时胰岛素刺激的葡萄糖摄取增加 20%，提示脂毒性减轻与胰岛素敏感性改善相关。
4. 抗炎与抗氧化，打破 “炎症 - 胰岛素抵抗” 循环
慢性低度炎症（如 TNF-α、IL-6 等促炎因子升高）会直接损伤胰岛素受体和信号分子，是胰岛素抵抗的重要驱动因素。土克甾酮的抗炎和抗氧化特性可能间接改善胰岛素敏感性：
其可抑制 NF-κB 通路（炎症核心调控通路），减少脂肪组织和肝脏中 TNF-α、IL-6 的释放（动物实验中降低 25%-30%）；
同时，通过清除活性氧（ROS）、增强抗氧化酶（如 SOD）活性，减少 ROS 对胰岛素信号分子的氧化损伤（如 IRS-1 的氧化失活）。
